2014 Fiscal Year Annual Research Report
小児固形悪性腫瘍の非侵襲的診断と新規治療開発のためのトランスレーショナルリサーチ
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25253095
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238744)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川原 章 千葉県がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (50117181)
檜山 英三 広島大学, 学内共同利用施設等, 教授 (00218744)
田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
北條 洋 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90209213)
瀧本 哲也 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (40393178)
家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20285266)
滝田 順子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (00359621)
木下 義晶 九州大学, 大学病院, 准教授 (80345529)
大喜多 肇 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (50317260)
菱木 知郎 千葉県がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (00375776)
土屋 邦彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90381938)
宮地 充 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40584983)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 小児がん / トランスレーショナルリサーチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児がん患者に過不足のない至適治療を行い、予後および治療後QOL改善するため、１）より迅速、非侵襲で的確な新病理診断技術を開発し、より予後を反映する新リスク群基準を作成することを第一目的とする。また、２）小児がんの分子標的同定と新規治療薬開発の本邦研究を共同化し、低リスク群患者への治療軽減、高リスク群患者への予後改善させる新規治療法開発を促進することを第二目的に、以下の研究を推進する。１）血液検査可能な小児がんの新規バイオマーカーの探索と層別化治療への有用性の検証：血清中腫瘍由来遊離DNA、micro RNAの網羅的解析により、小児がん各種に特異的な新規バイオマーカーを同定し、患者血清でその有用性を検証する。２）低・中間リスク群小児がん患者に対する副作用軽減のための新規治療法の開発：神経芽腫の分化誘導療法に向けて、レチノイン酸関連遺伝子の発現とレチノイン酸反応性を神経芽腫細胞で検討。低リスク群横紋筋肉腫では、がん抑制遺伝子p53の機能回復剤（MDM2阻害剤）の併用が従来の化学療法薬の減量を可能とするか、腫瘍細胞を用いて検討する。３）高リスク小児がん患者に対する新規免疫療法の開発：神経芽腫細胞を用い、NKT細胞の抗腫瘍効果及び抗GD2抗体療法の併用効果、抗GD2抗体療法との併用療法の有用性を検討する。胞巣型横紋筋肉腫ではがん抗原特異的細胞免疫療法を、その他の小児がん種でもGLYPICAN3をターゲットとしたワクチン療法の開発および樹状細胞免疫療法の開発を行う。４）超高リスク群小児がんの病態解明に基づく新規分子標的治療薬開発研究：超高リスク群小児がん腫瘍組織を用い、次世代シークエンサーで全ゲノム解析、全エクソーム解析、発現解析を行い、超高ハイリスク群小児がんに特徴的な遺伝子変化と発現を解明し、新規分子標的を同定する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
１）血液から抽出できる小児がんの新規バイオマーカーの探索と治療層別化の有用性の検証：横紋筋肉腫については、特異的microRNAを同定し、患者血清での検証がすんでおり、遠隔転移、リンパ節転移、予後との関係を検証中である。神経芽腫においては候補遺伝子の同定が終了したが、臨床検体での検証がまだである。２）低・中間リスク小児がん患者に対する副作用軽減を目指した新規療法の開発：神経芽腫においてレチノイン酸関連遺伝子の発現とレチノイン酸反応性の検討が終了。臨床検体において予後因子となるかを検討中。MDM2阻害剤を併用した横紋筋肉腫細胞株の増殖抑制の検討が終了。３）高リスク小児がん患者に対する新規免疫療法の開発：神経芽腫細胞株に対するNKT細胞の抗腫瘍効果及び抗GD2抗体療法の併用効果を検討し、NKT細胞免疫療法の臨床応用、さらには抗GD2抗体療法との併用療法を検討中。GLYPICAN3をターゲットとしたワクチン療法の開発、樹状細胞免疫療法を用いた小児がん治療の開発は臨床応用の準備中。胞巣型横紋筋肉腫におけるがん抗原特異的細胞免疫療法の開発中。４）超高リスク小児がんの病態解明に基づく新規分子標的治療薬開発のための基礎研究：神経芽腫、肝芽腫等において次世代シークエンサーにて全ゲノム解析、全エクソーム解析、さらに発現解析中。新規MAPK阻害剤による神経芽腫細胞株の抗腫瘍効果を検討中であるが、動物実験での検討がまだである。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）１）血液から抽出できる小児がんの新規バイオマーカーの探索と治療層別化の有用性の検証：横紋筋肉腫に関しては、患者血清において有用性の検証がすんでおり、さらに予後を予測できるバイオマーカーとして実用可能か症例と検体を増やして検討する。神経芽腫においては候補遺伝子の同定が終了したが、今後臨床検体での検証を行う。また、病理学的な検証を行う予定である。２）低・中間リスク小児がん患者に対する副作用軽減を目指した新規療法の開発：神経芽腫においてレチノイン酸関連遺伝子の発現とレチノイン酸反応性の検討が終了。臨床検体において予後因子となるかを検討する予定。３）高リスク小児がん患者に対する新規免疫療法の開発：神経芽腫細胞株に対するNKT細胞の抗腫瘍効果及び抗GD2抗体療法の併用効果を検討し、NKT細胞免疫療法の臨床応用、さらには抗GD2抗体療法との併用療法を検討する。胞巣型横紋筋肉腫におけるがん抗原特異的細胞免疫療法の開発を行う。その他の免疫療法の可能性についても検討を行う。４）超高リスク小児がんの病態解明に基づく新規分子標的治療薬開発のための基礎研究：神経芽腫、肝芽腫等において次世代シークエンサーにて全ゲノム解析、全エクソーム解析、さらに発現解析中であり、それぞれの機能解析を行う。新規MAPK阻害剤による神経芽腫細胞株の抗腫瘍効果を検討中であるが、動物実験での検討を行う。
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[Journal Article] PAX3-NCOA2 fusion gene has a dual role in promoting the proliferation and inhibiting the myogenic differentiation of rhabdomyosarcoma cells.2014
Author(s)
Yoshida H, Miyachi M, Sakamoto K, Ouchi K, Yagyu S, Kikuchi K, Kuwahara Y, Tsuchiya K, Imamura T, Iehara T, Kakazu N, Hojo H, Hosoi H.
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Journal Title
Oncogene.
Volume: 33(49)
Pages: 5601-8.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Flotillin-1 regulates oncogenic signaling in neuroblastoma cells by regulating ALK membrane association.2014
Author(s)
Tomiyama A, Uekita T, Kamata R, Sasaki K, Takita J, Ohira M, Nakagawara A, Kitanaka C, Mori K, Yamaguchi H, Sakai R.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 74(14)
Pages: 3790-801
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Biallelic DICER1 mutations in sporadic pleuropulmonary blastoma.2014
Author(s)
Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Shimamura T, Sato Y, Nishimura R, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Kato K, Kato M, Hanada R, Nomura Y, Park MJ, Ishida T, Oka A, Igarashi T, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 74(10)
Pages: 2742-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide approach to identify second gene targets for malignant rhabdoid tumors using high-density oligonucleotide microarrays.2014
Author(s)
Takita J, Chen Y, Kato M, Ohki K, Sato Y, Ohta S, Sugita K, Nishimura R, Hoshino N, Seki M, Sanada M, Oka A, Hayashi Y, Ogawa S.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 105(3)
Pages: 258-64
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] RESULTS OF THE JAPAN RHABDOMYOSARCOMA STUDY GROUP JRS-I LRA0401 PROTOCOL, USING VINCRISTINE, DACTINOMYCIN AND CYCLOPHOSPHAMIDE AND RADIATION THERAPY, FOR LOW-RISK EMBRYONAL RHABDOMYOSARCOMA．2014
Author(s)
H. Hosoi, H. Hojo, H. Okita, J. Hata, H. Masaki, M. Nozaki, T. Soejima, H. Ikeda, K. Horibe, S. Ohta, J. Hara, T. Takimoto, M. Miyachi, K. Tsuchiya, S. Teramukai, Y. Morikawa．
Organizer
46th Congress of the International Society of Paediatric Oncology．
Place of Presentation
Toronto, Canada．
Year and Date
2014-10-22 – 2014-10-25
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[Presentation] Genome-wide approach to identify gene targets of pancreatoblastoma.2014
Author(s)
Isobe T, Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Sato Y, Kato M, Hama A, Tanaka Y, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Oka A, Takita J.
Organizer
46th Congress of the International Society of Paediatric Oncology,
Place of Presentation
Toronto, Canada．
Year and Date
2014-10-22 – 2014-10-25
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[Presentation] Integrated analyses of epigenetic regulatory genes in neuroblastoma.2014
Author(s)
Hoshino N, Seki M, Yoshida K, Kato M, Nishimura R, Miyano S, Hayashi Y, Oka A, Iwanaka T, Ogawa S, Takita J.
Organizer
46th Congress of the International Society of Paediatric Oncology,
Place of Presentation
Toronto, Canada．
Year and Date
2014-10-22 – 2014-10-25
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[Presentation] Genome-wide epigenetic and copy number analyses in rhabdomyosarcoma.2014
Author(s)
Seki M, Shimamura T, Yoshida K, Sato Y, Nishimura R, Kato M, Nagae G, Oka A, Miyano S, Aburatani H, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J.
Organizer
46th Congress of the International Society of Paediatric Oncology,
Place of Presentation
Toronto, Canada．
Year and Date
2014-10-22 – 2014-10-25
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[Presentation] Deciphering the mechanism of PAX3-NCOA2 tumorigenes is in rhabdomyosarcoma.2014
Author(s)
Yoshida H, Miyachi M, Sakamoto K, Ouchi K , Yagyu S, Kikuchi K, Kuwahara Y, Tsuchiya K , Imamura T,Iehara T, Kakazu N, Hojo H, Hosoi H.
Organizer
2014 Annual meeting of connective tissue oncology society.
Place of Presentation
Berlin, Germany.
Year and Date
2014-10-15 – 2014-10-18
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[Presentation] 小児がん2014
Author(s)
細井 創
Organizer
第52回日本癌治療学会学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2014-08-28 – 2014-08-30
Invited
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