2015 Fiscal Year Annual Research Report
侵襲時再生治療に関する研究：細胞移植法の確立と免疫応答制御メカニズムの解明
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25253096
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
小倉 裕司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70301265)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉矢 和久 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (40379201)
嶋津 岳士 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50196474)
松本 直也 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 招へい教員 (50359808)
入澤 太郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (50379202)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 細胞移植 / 侵襲 / 再生 / 免疫 / 血管内皮 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、侵襲時再生応答、免疫応答の両面からみた新たな治療戦略として、血管内皮及び腸管上皮の修復・再生効果をもつ幹細胞移植法を確立するために、以下の2点に目標を絞り、研究を実施した。①外傷、敗血症、two-hit modelの異なる多臓器障害モデルにおいて再生応答と免疫応答の関連を経時的に評価する。また、重症敗血症患者における血管内皮DAMPsレセプターと臓器障害、DIC、予後との関連を検討する。②各侵襲モデルにおいて、骨髄間葉系幹細胞、骨髄由来単核球細胞などの細胞移植を行い、各細胞移植法の有効性（生存率など）と免疫応答制御メカニズムを比較検討する。また、侵襲時の腸管上皮幹細胞の動向とそのメカニズムを明らかにする。
生体内のパターン認識受容体の１つであるRAGEに注目し、敗血症患者において血中可溶性RAGEを測定し、重症敗血症の病勢(炎症、血管内皮細胞障害、凝固、重症度)と可溶性RAGEが密接な関連を示すことを明らかにした。
また、盲腸結紮穿刺（CLP）モデルを使用し、全身侵襲時の腸管上皮幹細胞の動態を解析した結果、腸管上皮幹細胞の増殖・分化の亢進シグナルであるWnt3、Wnt3aはCLP群で有意に低下し、BMPの阻害タンパクであるNogginはCLP群で有意に低下していた。また、腸管上皮幹細胞マーカーのLgr5、パネート細胞のlysozymeがCLP群で有意に低下していた。侵襲により腸管上皮幹細胞障害が起き、絨毛萎縮や腸管蠕動不全が生じ、栄養障害や腸管免疫能の低下などにつながる可能性が考えられた。
さらに、クラッシュ症候群において骨髄由来単核球細胞を移植することにより、細胞移植は抗炎症作用を発揮して全身性炎症反応を抑制し、生存率を改善することが明らかとなった。骨髄由来単核球細胞は投与後早期に抗炎症性サイトカインTGF-を分泌することが、メカニズムの１つと考えられた。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(4 results)
