2015 Fiscal Year Annual Research Report
家畜海外悪性伝染病の病態解明と新規制御技術創出への応用展開
Project/Area Number |
25257415
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
今内 覚 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 准教授 (40396304)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村田 史郎 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 助教 (10579163)
大橋 和彦 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 教授 (90250498)
川治 聡子 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 動物衛生研究所, 主任研究員 (30584388)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | 疾患抵抗性 / 在来種家畜 / サイトカインストーム / 免疫抑制 / ヨーネ病 / アナプラズマ病 / ダニ媒介性疾患 / 牛白血病 |
Outline of Annual Research Achievements |
アフリカ大陸、アジア、南米などに生息する在来種家畜や野生動物は、種々の疾病に対して抵抗性を示す。これまでの本研究により、外来種家畜が致死的である原虫やウイルスに感染しても在来種家畜や野生動物はサイトカインストームを起こさず無症状であることが明らかとなった。 2014年度にモンゴル国において行った分子疫学調査から得られた試料を用いて詳細な解析を行った結果、ウシ白血病ウイルスはロシア株に極めて近縁であることが確認された。ウシウイルス性下痢症ウイルスについては、1型および2型と同定され、モンゴル固有の1aおよび2a型の2種類の遺伝子亜型が流行していることが明らかとなった。アナプラズマ病においては、ウシ、ヤク、ヒツジおよびヤギにおいて高率でAnaplasma ovisに感染していること、また新規のAnaplasma属が感染していることも判明した。今後これらの病原性について解析する予定である。また同国で今回初めて確認されたヨーネ病については菌分離を計画中である。在来家畜(モンゴル土着牛やヤク)は、種々の病原体に感染しているにも関わらず臨床症状が認められなかった。そこで各種サイトカインおよび免疫制御因子の遺伝子多型解析を行っている。 2014年度は難治性疾病であるヨーネ病、アナプラズマ病、東海岸熱および牛白血病の感染実験を行った。このうち細胞性免疫の低下を示すヨーネ菌持続感染牛は、免疫抑制因子が腸間膜リンパ節のCD8+ T細胞および末梢血中のCD4+とCD8+ T細胞において発現量が上昇していること、ヨーネ菌感染マクロファージにおいて、免疫抑制因子のリガンドが発現亢進していることが明らかとなり、ヨーネ病の病態発症機序にはヨーネ菌特異的T細胞の疲弊化が関与していることが明らかとなった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
日本国内では、解析が極めて困難なウシの悪性伝染病の免疫学的解析を行い、病態発症機序に関する新たな知見を得ることができている。これらの知見を新規疾病制御法として応用し、その効果について生体内で評価することが重要である。今後も実験感染などを行い、再現性を確認するとともに、さらに詳細な解析を行う応用研究を展開したい。
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Strategy for Future Research Activity |
これまで実施したモンゴル国での研究調査から、在来種家畜が疾病抵抗性を示すことが明らかとなった。モンゴル国内で流行する病原体の情報は極めて乏しいことから分離病原体の遺伝子解析を行う一方、在来種家畜の感染免疫応答についても解析を進める。 最終年度のH28は、現在実施中のアナプラズマ病の起因病原体であるAnaplasma marginaleおよびヨーネ病菌(Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis)の感染実験を継続し、免疫応答の詳細について解析を進め病態発生機序について明らかにする。また、これまで得られた情報を基に新規治療薬を開発し、日本国内では感染実験が極めて困難なアナプラズマ病やヨーネ病等を重複感染している家畜を対象に臨床応用試験をフィリピン共和国で実施したい。
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Research Products
(62 results)
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[Journal Article] Identification and the preliminary in vitro characterization of IRIS homologue from salivary glands of Ixodes persulcatus Schulze2016
Author(s)
Toyomane K, Konnai S, Niwa A, Githaka N, Isezaki M, Yamada S, Ito T, Takano A, Ando S, Kawabata H, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
Ticks Tick Borne Dis.
Volume: 7(1)
Pages: 119-125
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Direct polymerase chain reaction from blood and tissue samples for rapid diagnosis of bovine leukemia virus infection2016
Author(s)
Nishimori, A., Konnai, S., Ikebuchi, R., Okagawa, T., Nakahara, A., Murata, S., Ohashi K.
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Journal Title
J. Vet. Med. Sci.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Critical epitope of anti-rabbit podoplanin monoclonal antibodies for immunohistochemical analysis. Monoclon2016
Author(s)
Honma, R., Fujii, Y., Ogasawara, S., Oki, H., Konnai, S., Kagawa, Y., Takagi, M., Kaneko, M.K., Kato, Y.
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Journal Title
Antib. Immunodiagn. Immunother.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Bovine immunoinhibitory receptors contribute to the suppression of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis-specific T-cell responses2015
Author(s)
Okagawa, T., Konnai, S., Nishimori, A., Ikebuchi, R., Mizorogi, S., Nagata, R., Kawaji, S., Tanaka, S., Kagawa, Y., Murata, S., Mori, Y., Ohashi, K.
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Journal Title
Infect. Immun.
Volume: 84
Pages: 77-89
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Molecular epidemiological survey and genetic analysis of vector-borne infections of cattle in Luzon Island, the Philippines2015
Author(s)
Ochirkhuu, N., Konnai, S., Mingala, C., Okagawa, T., Villanueva, M., Pilapil, F., Murata, S., Ohashi, K.
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Journal Title
Vet. Parasitol.
Volume: 212
Pages: 161-167
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Increased expression of the regulatory T cell-associated marker CTLA-4 during in bovine leukemia virus infection2015
Author(s)
Suzuki, S., Konnai, S., Okagawa, T., Ikebuchi, R., Nishimori, A., Kohara, J., Mingala, C. N., Murata, S., Ohashi, K.
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Journal Title
Vet. Immunol. Immunopathol.
Volume: 163
Pages: 115-124
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] An investigation of binding ability of Ixodes persulcatus Schulze Salp15 with Lyme disease spirochetes2015
Author(s)
Murase, Y., Konnai, S., Yamada, S., Githaka, W. N., Isezaki, M., Ito, T., Takano, A., Ando, S., Kawabata, H., Murata, S., Ohashi, K.
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Journal Title
Insect. Biochem. Mol. Biol.
Volume: 60
Pages: 59-67
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Vaccination with cyclin-dependent kinase tick antigen confers protection against Ixodes infestation2015
Author(s)
Gomes, H., Moraes, J., Githaka, N., Martins, R., Isezaki, M., Vaz Ida, S. Jr., Logullo, C., Konnai, S., Ohashi, K.
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Journal Title
Vet. Parasitol.
Volume: 211
Pages: 266-273
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Rhipicephalus microplus and Ixodes ovatus cystatins in tick blood digestion and evasion of host immune response2015
Author(s)
Parizi, L., Sabadin, G., Alzugaray, M., Seixas, A., Logullo, C., Konnai, S., Ohashi, K., Masuda, A., da Silva, Vaz I. Jr.
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Journal Title
Parasit. Vectors
Volume: 8
Pages: 122
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Non-classical gluconeogenesis-dependent glucose metabolism in Rhipicephalus microplus embryonic cell line BME262015
Author(s)
da Silva, R. M., Noce, B. D., Waltero, C. F., Costa, E. P. de Abreu, L. A., Githaka, N. W., Moraes, J., Gomes, H. F., Konnai, da Silva, Vaz I. Jr., Ohashi, K., Logullo, C.
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Journal Title
Int. J. Mol. Sci.
Volume: 16
Pages: 1821-1839
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Evaluation of the natural perinatal transmission of bovine leukaemia virus2015
Author(s)
Mekata, H., Sekiguchi, S., Konnai, S., Kirino, Y., Honkawa, K., Nonaka, N., Horii, Y., Norimine, J.
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Journal Title
Vet. Rec.
Volume: 176
Pages: 254
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Horizontal transmission and phylogenetic analysis of bovine leukemia virus in two districts of Miyazaki, Japan2015
Author(s)
Mekata, H., Sekiguchi, S., Konnai, S., Kirino, Y., Horii. Y., Norimine, J.
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Journal Title
J. Vet. Med. Sci.
Volume: 77
Pages: 1115-1120
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cytokine mRNA profiling and the proliferative response of bovine peripheral blood mononuclear cells to Mycoplasma bovis2015
Author(s)
Gondaira, S., Higuchi, H., Iwano, H., Nakajima, K., Kawai, K., Hashiguchi, S., Konnai, S., Nagahata, H.
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Journal Title
Vet. Immunol. Immunopathol.
Volume: 165(1-2)
Pages: 45-53
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cellular immune response to interferon-tau in peripheral blood mononuclear cells of Japanese black cattle with bovine leukemia virus infection.2015
Author(s)
Kakinuma, S., Izawa, T., Matsuda, K., Konnai, S., Maeda, Y., Ohtsuka, H.
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Journal Title
Acta Vet. (Beog)
Volume: 65
Pages: 287-296
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 牛白血病の制御法について2016
Author(s)
今内 覚
Organizer
道東NOSAI牛白血病拡大防止対策事業教育講座
Place of Presentation
北海道ひがし農業共済組合(北海道標茶町)
Year and Date
2016-03-10 – 2016-03-10
Invited
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[Presentation] 牛白血病の感染防御対策2016
Author(s)
今内 覚
Organizer
道東NOSAI牛白血病拡大防止対策事業教育講座
Place of Presentation
北海道ひがし農業共済組合(北海道別海町)
Year and Date
2016-03-09 – 2016-03-09
Invited
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[Presentation] 牛白血病の最新知見2015
Author(s)
今内 覚
Organizer
第2回ミニ宮崎しゃくなげ会研修会
Place of Presentation
みやざき農業共済組合北部センター(宮崎県宮崎市)
Year and Date
2015-11-17 – 2015-11-17
Invited
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[Presentation] Development of novel immunotherapy against dog tumors by targeting immune checkpoint molecules, PD-1 and PD-L12015
Author(s)
Maekawa N, Konnai S, Ikebuchi R, Okagawa T, Adachi M, Takagi S, Kagawa Y, Murata S, Ohashi K.
Organizer
The 3rd Sapporo Summer Seminar for One Health
Place of Presentation
Hokkaido University (Sapporo, Japan)
Year and Date
2015-09-16 – 2015-09-17
Int'l Joint Research
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[Presentation] 牛白血病の対策2015
Author(s)
今内 覚
Organizer
北海道公共牧場会職員春期研修会
Place of Presentation
ポールスター札幌(北海道札幌市)
Year and Date
2015-04-04 – 2015-04-04
Invited
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