2016 Fiscal Year Annual Research Report
Pathologic analysis of malignant infectious diseases in foreign livestock and its applications for establishment of novel control strategy.
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25257415
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
今内 覚 北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (40396304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村田 史郎 北海道大学, 獣医学研究科, 助教 (10579163)
川治 聡子 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 動物衛生研究部門, 主任研究員 (30584388)
大橋 和彦 北海道大学, 獣医学研究科, 教授 (90250498)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 悪性家畜伝染病 / 免疫抑制 / アナプラズマ病 / 東海岸熱 / ヨーネ病 / 悪性カタル熱 / 牛白血病 / ダニ媒介性疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Anaplasma marginaleの感染によって引き起こされるウシのアナプラズマ病は法定伝染病に指定され、世界中でも最も罹患率が高いダニ媒介性疾患である。A. marginale赤血球に感染するリケッチアで、急性期に重度の貧血を引き起こし感染牛の30%を死に至らしめるが詳細な病態発生機序は明らかにされていない。そこで米国ワシントン州立大学で感染実験を行い本病の病態解析を行った。ウシにA. marginale外膜蛋白を免疫してT細胞応答を誘導した後、同菌株を接種した結果、CD4+PD-1+LAG-3+ 疲弊化T細胞の割合が感染後に増加し、感染後5週目でピークに達した。その後抗原特異的T細胞応答は感染後5週以降著しく減弱し、菌血症と貧血を呈した。一方で、抗PD-ligand 1 (PD-L1) およびLAG-3に対する阻害抗体により疲弊化したCD4+ T細胞応答が再活性化された。このことからアナプラズマ病の発症機序には抗原特異的T細胞の疲弊化が関与していることが明らかとなった。
法定伝染病に指定されるウシの東海岸熱は、感染ダニが媒介するTheileria parva原虫によって引き起こされる感染症である。感受性牛の致死率は70～100％にも至り、アフリカ東部を中心とした発生国では深刻な被害をもたらしているが病態発生機序は明らかではない。ザンビア大学で行った感染実験より免疫チェックポイント因子が感染牛の原虫量ならびに臨床症状の深刻度と相関を示した。そこで英国ロスリン研究所で行った実験感染牛から持続感染細胞を樹立し、感染細胞上の免疫チェックポイント因子の発現解析を行った。その結果、T. parva感染リンパ球上においてPD-1ならびにPD-L1が抗発現し、autocrineまたはparacrine的に原虫感染細胞の排除を抑制していることが示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] In vitro and in vivo antivirus activity of an anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) rat-bovine chimeric antibody against bovine leukemia virus infection2017
Author(s)
Nishimori A, Konnai S, Okagawa T, Maekawa N, Ikebuchi R, Goto S, Sajiki Y, Suzuki Y, Kohara J, Ogasawara S, Kato Y, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
PLOS One
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Molecular and structural characterization of novel cystatins from the taiga tick Ixodes persulcatus2017
Author(s)
Rangel CK, Parizi LF, Sabadin GA, Costa EP, Romeiro NC, Isezaki M, Githaka NW, Seixas A, Logullo C, Konnai S, Ohashi K, da Silva Vaz I Jr.
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Journal Title
Ticks Tick Borne Dis.
Volume: 8(3)
Pages: 432-441
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Clinical and subclinical bovine leukemia virus infection in a dairy cattle herd in Zambia2017
Author(s)
Pandey GS, Simulundu E, Mwiinga D, Samui KL, Mweene AS, Kajihara M, Mangani A, Mwenda R, Ndebe J, Konnai S, Takada A.
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Journal Title
Arch Virol.
Volume: 162(4)
Pages: 1051-1056
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A novel mechanism of functional cooperativity regulation by thiol redox status in a dimeric inorganic pyrophosphatase2017
Author(s)
Costa EP, Facanha AR, Cruz CS, Silva JN, Machado JA, Carvalho GM, Fernandes MR, Martins R, Campos E, Romeiro NC, Githaka NW, Konnai S, Ohashi K, Vaz IS Jr, Logullo C.
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Journal Title
Biochim Biophys Acta.
Volume: 1861(1 Pt A)
Pages: 2922-2933
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Identification and the preliminary in vitro characterization of IRIS homologue from salivary glands of Ixodes persulcatus Schulze2016
Author(s)
Toyomane K, Konnai S, Niwa A, Githaka N, Isezaki M, Yamada S, Ito T, Takano A, Ando S, Kawabata H, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
Ticks Tick Borne Dis.
Volume: 7(1)
Pages: 119-125
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Immune exhaustion during chronic infections in cattle2017
Author(s)
Satoru KONNAI, Tomohiro Okagawa, Ryoyo Ikebuchi, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
Organizer
Seminar in the Loslin institute, University of Edinburgh, UK
Place of Presentation
Loslin institute (Loslin institute, Edinburgh, UK)
Year and Date
2017-02-09 – 2017-02-09
Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] 牛白血病について2016
Author(s)
今内 覚
Organizer
平成28年度第3回標茶町技連学習会
Place of Presentation
JA標茶(標茶町)
Year and Date
2016-10-11 – 2016-10-11
Invited
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[Presentation] Bovine leukemia virus reduces anti-viral cytokine activities and NK cytotoxicity by inducing TGF-β secretion from regulatory T cells2016
Author(s)
Shinya Goto, Satoru Konnai, Kosuke Ohira, Ayako Nakahara, Tomohiro Okagawa, Asami Nishimori, Naoya Maekawa, Shiro Murata, Ryoyo Ikebuchi, Kazuhiko Ohash.
Organizer
International Veterinary Immunology Symposium 2016
Place of Presentation
Gold Coast convention center (Gold Coast, Australia)
Year and Date
2016-08-17 – 2016-08-17
Int'l Joint Research
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[Presentation] むしからうつる感染症2016
Author(s)
今内 覚
Organizer
札幌幌南ロータリークラブ市民講話
Place of Presentation
プレミアホテルTSUBAKI 札幌 (札幌市)
Year and Date
2016-08-05 – 2016-08-05
Invited
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