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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Study for highly sensitive PMCA amplification with vCJD prions

Research Project

Project/Area Number 25257506
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

北本 哲之  東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywordsプリオン / 増幅法 / PMCA法 / 微量検出法 / 2次感染予防
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、プリオン蛋白を濃縮するという意味でPMCAのチューブの中にプリオン蛋白と結合する樹脂と結合しない樹脂を加えることによってPMCAでの増幅が効率よくなるか否かを判定した。当初プリオン蛋白を結合する能力のある樹脂がPMCA効率を上げるのではないかと予想していたが、その予想とは全く異なり、結合能力の無かった陽イオン交換樹脂で劇的にvCJDプリオンのPMCA増幅を上昇させるという結果が得られた。この増幅効率の上昇を詳細に検討すると、絶対的な感度の上昇はみられないものの、最高感度までの増幅のスピードアップに効果があることが明らかとなった。
また、血漿をもちいてPMCAを行うには血漿の中に増幅阻害因子が存在するという報告はなされていたが、促進因子も存在することを明らかとした。血漿濃度20%以上ではほとんど血漿を添加した際に見られる抑制効果が相殺されることを示し報告した。
本研究の成果として、英国を中心に2013年から2016年の研究機関で4報の論文を発表できた。特に、2014年のEmerg Infect Disと2016年Transfusionは本研究の研究目的に記載した成果の一部として発表したものである。また、本研究の課題以外でも、お互いの研究に接点ができ、我々が日本の硬膜移植後CJDという医原性CJDで見つけたMMiKというコドン120Met/Metであるのにintermediateタイプの異常プリオン蛋白の分子量を示しkuru斑を有するという表現系が、英国の成長ホルモン製剤による医原性CJDでも認められることを英国のグループが発表するという非常に実り多い海外との共同研究となった。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2016

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results)

  • [Journal Article] Significant association of cadaveric dura mater grafting with subpial Aβ deposition and meningeal amyloid angiopathy.2016

    • Author(s)
      Hamaguchi T, Taniguchi Y, Sakai K, Kitamoto T, Takao M, Murayama S, Iwasaki Y, Yoshida M, Shimizu H, Kakita A, Takahashi H, Suzuki H, Naiki H, Sanjo N, Mizusawa H, Yamada M.
    • Journal Title

      Acta Neuropathol.

      Volume: 132(2) Pages: 313-5

    • DOI

      10.1007/s00401-016-1588-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of Conformational Stability of Abnormal Prion Protein Aggregates across the Spectrum of Creutzfeldt-Jakob Disease Prions.2016

    • Author(s)
      Cescatti M, Saverioni D, Capellari S, Tagliavini F, Kitamoto T, Ironside J, Giese A, Parchi P.
    • Journal Title

      J Virol.

      Volume: 90(14) Pages: 6244-54

    • DOI

      10.1128/ JVI.00144-16.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Distinctive properties of plaque-type dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease in cell-protein misfolding cyclic amplification.2016

    • Author(s)
      Takeuchi A, Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, Morita M, Uno S, Kitamoto T.
    • Journal Title

      Lab Invest.

      Volume: 96(5) Pages: 581-7

    • DOI

      10.1038/ labinvest.2016.27.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Efficient propagation of variant Creutzfeldt-Jakob disease prion protein using the cell-protein misfolding cyclic amplification technique with samples containing plasma and heparin.2016

    • Author(s)
      Oshita M, Yokoyama T, Takei Y, Takeuchi A, Ironside JW, Kitamoto T, Morita M.
    • Journal Title

      Transfusion.

      Volume: 56(1) Pages: 223-30

    • DOI

      10.1111/trf.13279.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Quantifying prion disease penetrance using large population control cohorts.2016

    • Author(s)
      Minikel EV, Vallabh SM, Lek M, Estrada K, Samocha KE, Sathirapongsasuti JF, McLean CY, Tung JY, Yu LP, Gambetti P, Blevins J, Zhang S, Cohen Y, Chen W, Yamada M, Hamaguchi T, Sanjo N, Mizusawa H, Nakamura Y, Kitamoto T, MacArthur DG,et al.
    • Journal Title

      Sci Transl Med.

      Volume: 8(322) Pages: 322ra9

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aad5169.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease MM1+2C and MM1 are Identical in Transmission Properties.2016

    • Author(s)
      Kobayashi A, Matsuura Y, Iwaki T, Iwasaki Y, Yoshida M, Takahashi H, Murayama S, Takao M, Kato S, Yamada M, Mohri S, Kitamoto T.
    • Journal Title

      Brain Pathol.

      Volume: 26(1) Pages: 95-101

    • DOI

      10.1111/bpa.12264.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] An autopsy-verified case of FTLD-TDP type A with upper motor neuron-predominant motor neuron disease mimicking MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease.2016

    • Author(s)
      Hayashi Y, Iwasaki Y, Takekoshi A, Yoshikura N, Asano T, Mimuro M, Kimura A, Satoh K, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
    • Journal Title

      Prion.

      Volume: 10(6) Pages: 492-501

    • DOI

      10.1080/19336896.2016.1243192

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preserved regional cerebral blood flow in the occipital cortices, brainstem, and cerebellum of patients with V180I-129M genetic Creutzfeldt-Jakob disease in serial SPECT studies.2016

    • Author(s)
      Hayashi Y, Yoshikura N, Takekoshi A, Yamada M, Asano T, Kimura A, Satoh K, Kitamoto T, Inuzuka T.
    • Journal Title

      J Neurol Sci.

      Volume: 370 Pages: 145-151

    • DOI

      10.1016/j.jns.2016.09.043.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An autopsied case of MM1 + MM2-cortical with thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease presenting with hyperintensities on diffusion-weighted MRI before clinical onset.2016

    • Author(s)
      Iwasaki Y, Mori K, Ito M, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
    • Journal Title

      Neuropathology.

      Volume: 37(1) Pages: 78-85

    • DOI

      10.1111/neup.12327.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Specific clinical signs and symptoms are predictive of clinical course in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease.2016

    • Author(s)
      Nakatani E, Kanatani Y, Kaneda H, Nagai Y, Teramukai S, Nishimura T, Zhou B, Kojima S, Kono H, Fukushima M, Kitamoto T, Mizusawa H.
    • Journal Title

      Eur J Neurol.

      Volume: 23(9) Pages: 1455-62.

    • DOI

      10.1111/ene.13057.

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2018-01-16  

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