2014 Fiscal Year Annual Research Report
カロテノイドの炎症制御機構に着目した高機能型食品創出のための研究開発
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25282017
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
太田 嗣人 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 准教授 (60397213)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | カロテノイド / 炎症 / インスリン抵抗性 / 脂肪肝 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
身近な食品素材で体内吸収が良く、強い抗酸化作用を発揮するカロテノイド系化合物の炎症抑制作用に着目し、慢性炎症を病態基盤とするメタボリック症候群や脂肪肝炎の予防効果を基礎的研究とヒト臨床試験の両面から明らかにすることを本研究の目的としている。平成26年度は、脂肪組織や肝臓に炎症が惹起され、メタボリック症候群または脂肪肝炎を自然発症する新規モデル動物（自然発症モデル）としてノックアウトマウスの作成を行い、その表現型を引き続き解析した。このモデル動物では、体重の増加に伴い、脂肪組織や肝臓のマクロファージ/クッパー細胞の数が増加し、炎症惹起性M1へと極性が変化しており、脂肪肝炎の表現型を有していることが明らかとなった。
β-クリプトキサンチンとアスタキサンチンという二つのキサントフィル類カロテノイドは、食餌性肥満モデルや脂肪肝炎モデルにおいてマクロファージの極性を炎症抑制性Ｍ2にシフトすることにより、脂肪組織や肝臓の炎症が軽減し、インスリン抵抗性、糖尿病、脂肪肝炎を抑制することを明らかにした。
また、脂肪肝炎患者に対するアスタキサンチンの有効性と安全性をヒト介入臨床試験（金沢大学倫理委員会承認済み）を開始した。プラセボ群とアスタキサンチン群の2群に割り付けを行い、書面による同意取得を得て、各群10例程度の介入試験が終了した。引き続き、被験者のエントリーを行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
基礎研究では独自に作成したモデル動物に対するカロテノイドの炎症や糖脂質代謝への効果を解析し、一定の研究成果を得た。臨床研究は各群10例以上、介入試験がすでに開始されて、解析を行うことが可能な状況にある。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は順調に進捗しており、次年度は、モデル動物において免疫学的解析を更にすすめ、臨床試験を完了する予定である。
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[Journal Article] β-Cryptoxanthin alleviates diet-induced nonalcoholic steatohepatitis by suppressing inflammatory gene expression in mice2014
Author(s)
Kobori M, Ni Y, Takahashi Y, Watanabe N, Sugiura M, Ogawa K, Nagashimada M, Kaneko S, Naito S, Ota, T
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e98294
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine that impairs angiogenesis by inducing VEGF resistance in vascular endothelial cells2014
Author(s)
Ishikura K, Misu H, Kumazaki M, Takayama H, Matsuzawa-Nagata N, Tajima N, Chikamoto K, Lan F, Ando H, Ota T, Sakurai M, Takeshita Y, Kato K, Fujimura A, Miyamoto K, Saito Y, Kameo S, Okamoto Y, Takuwa Y, Takahashi K, Kidoya H, Takakura N, Kaneko S, Takamura T
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 57
Pages: 1968-1976
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ectopic fat accumulation and distant organ-specific insulin resistance in Japanese people with nonalcoholic fatty liver disease2014
Author(s)
Kato K, Takamura T, Takeshita Y, Ryu Y, Misu H, Ota T, Tokuyama K, Nagasaka S, Matsuhisa M, Matsui O, Kaneko S
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e92170
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liver disease and glucose metabolism: a randomised controlled trial.2014
Author(s)
Takeshita Y, Takamura T, Honda M, Kita Y, Zen Y, Kato KI, Misu H, Ota T, Nakamura M, Yamada K, Sunagozaka H, Arai K, Yamashita T, Mizukoshi E and Kaneko S
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 57
Pages: 1649-1664
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance2014
Author(s)
7.Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto KI, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S and Takamura T
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Journal Title
Diabetes
Volume: 63
Pages: 1649-1664
DOI
Peer Reviewed
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