2014 Fiscal Year Annual Research Report
生活習慣病を想定した過食肥満マウス開発とNASHへの進展を規定する病態因子の探索
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25282212
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
溝上 裕士 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70268556)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10312852)
宇都宮 洋才 和歌山県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (60264876)
磯辺 智範 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70383643)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 生活習慣病 / 過食肥満マウス / 脂肪性肝炎 / 腸内細菌叢 / 自然免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
p62:Nrf2-DKO NASH自然発症モデルマウスを用いて，腸内環境に主眼をおき，NASHの発症メカニズムについて探索した．野生型，p62-KO，Nrf2-KO，DKOマウスの肝，腸管を解析した．各系統のマウスにおいてNASH発症前後の糞便中LPS含有量を測定した．また，糞便中より16sRNAを抽出し，T-RFLP法により腸内細菌叢を測定した． FITCデキストラン経口投与により腸管透過性を評価した．さらに血清中LPS含有量を測定した．動物用小型MRIによる肝SPIO-MRIでKupffer細胞の貪食能を評価した． フローサイトメトリーによりKupffer細胞を単離し細胞機能を解析した．NASH発症前：DKOマウスは，糞便中LPS含量と腸内細菌叢の解析において，野生型に比べ有意な差が認められなかった．しかし，FITCデキストランの腸管透過性の亢進が観察された．また，Kupffer細胞におけるSPIOの取り込み能が，野生型に比べ減弱していた．さらにフローサイトメトリーにより詳細な解析を行ったところ，野生型と比べ，Kupffer細胞における貪食陽性率が低下していた．NASH発症後：DKOマウスでは，野生型に比べ，糞便中LPS含量が有意に増加しており，腸内細菌叢の解析ではグラム陰性菌であるPrevotellaが増加していた．血清中LPS含有量も増加していた．なおp62-KOおよびNrf2-KOにおけるこれら表現型の変化はDKOマウスに比較して軽微であった．DKOマウスにおけるNASH発症メカニズムには，過食肥満の病態下における腸内環境変化によるLPS産生増加，肝のLPSに対する異物排除機構の障害，これに関連した自然免疫反応の亢進が重要であると考えられた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
NASH発症メカニズムには，過食肥満の病態下における腸内環境変化によるLPS産生増加，また，肝のLPSに対する異物排除機構の障害，これに関連した自然免疫反応の亢進が重要であるとの病態的キーポントを確認出来た．
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| Strategy for Future Research Activity |
腸内細菌叢では、グラム陰性菌であるPrevotellaが有意に増加していたことより，Prevotellaに関して，LPS産生能力および腸管上皮の障害生について検討する。特に，腸管透過性が亢進に関連して、腸管上皮のタイトジャンクションタンパク質の発現レベルについて検討を行う。
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Research Products
(60 results)
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[Journal Article] Risk factors for submucosal and lymphovascular invasion in gastric cancer looking indicative for endoscopic submucosal dissection2014
Author(s)
Yamada T, Sugiyama H, Ochi D, Akutsu D, Suzuki H, Narasaka T, Moriwaki T, Endo S, Kaneko T, Satomi K, Ikezawa K, Mizokami Y, Hyodo I
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 17
Pages: 692-696
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Acceleration training for management of non-alcoholic fatty liver disease: a pilot study.2014
Author(s)
Oh S, Shida T, Onozuka T, Maruyama T, Eguchi K, Isobe T, Okamoto Y, Someya N, Tanaka K, Tozawa A, Arai E, Shoda J.
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Journal Title
Ther Clin Risk Manag
Volume: 10
Pages: 925-936
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Peroxidoxin I plays a ptotective role against UVA irradiation through reduction of oxidative stress.2014
Author(s)
Ito T, Kimura S, Seto K, Warabi E, Kawauchi Y, Shoda J, Tabuchi K, Yamagata K, Hasegawa S, Bukawa H, Ishii T, Yanagawa T.
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Journal Title
J Dermatol Sci
Volume: 74
Pages: 9-17
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in the subserosal layer correlates with postsurgical survival of pathological tumor stage 2 carcinoma of the gallbladder.2014
Author(s)
Onuki K, Sugiyama H, Ishige K, Kawamoto T, Ota T, Ariizumi S, Yamato M, Kadota S, Takeuchi K, Ishikawa A, Onodera M, Onizawa K, Yamamoto M, Miyoshi E, Shoda J.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49
Pages: 702-714
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Clinical benefits of acceleration training for management of obese subjects with non-alcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Oh S, Shida T, Sawai A, Eguchi K, Maruyama T, So T, Komine S, Horie M, Akiyama K, Tanaka K, Shoda J
Organizer
INCHEON ASIAN GAMES INTERNATIONAL SPORT SCIENCE CONGRESS (Korea)
Place of Presentation
Korea
Year and Date
2014-08-20 – 2014-08-22
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