2015 Fiscal Year Annual Research Report
発癌と癌進展におけるvasohibin2の機能に関する研究
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25290040
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | vasohibin-2 / 上皮間葉転換 / 血管新生 / がん随伴線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト卵巣癌細胞の親株とVASH2ノックダウン細胞を比較したところ、VASH2ノックダウン細胞では敷石状のコロニーを形成してE-cadherinの発現が増強し、ZEB2, SNAI2, TWIST1の発現は顕著に低下、さらに細胞浸潤能の有意に低下した。胃癌を自然発症するGanマウスとGan・Vash2(-/-)マウスについて胃癌組織を比較したところ、Gan・Vash2(-/-)マウスでは胃癌の発生・発育および胃癌細胞のKi-67陽性率は顕著に抑制されており、癌間質では血管新生が抑制されるとともに、αSMA陽性のがん随伴線維芽細胞(cancer associated fibroblast:CAF)の数が顕著に低下していた。以上より、VASH2はがん細胞にオートクリン的に作用して上皮間葉転換を惹起すると共に、がん間質に対してパラクリン的に作用して腫瘍血管新生やCAFの増勢を促進するなど、多彩な作用を発揮してがん進展を促進することが明らかとなった。
His-VASH2カラムを作成し、正常組織では脳にVASH2が比較的発現していることからマウス脳抽出物をapply、pull down法によりそれぞれのカラムに結合する蛋白を単離し、MS解析で蛋白を同定して、VASH2のいずれにも結合する複数の膜蛋白をVASH受容体の候補として選出した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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