2014 Fiscal Year Annual Research Report
低分子量GTP結合蛋白質RalおよびRalGAPの発癌・癌浸潤・転移における役割
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25290041
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
堀内 久徳 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90291426)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | がん / 炎症 / Ral / GTP結合蛋白質 |
Outline of Annual Research Achievements |
低分子量 GTP 結合蛋白質Ral が種々のがんの浸潤・転移に重要な働きをしている報告が相次いでいる。 Ral の抑制性制御因子RalGAPを我々は世界に先駆けて同定した(JBC, 2009)。RalGAPの発現低下が膀胱癌の浸潤・転移に密接に関わっていることを最近報告し(Oncogene, 2013)、さらに、その原因について、転写因子およびエピジェネティクスの側面より追求してきた。悪生型膀胱癌細胞株では、DNAメチル化の亢進がRalGAPの発現低下の原因となっているようである。現在、さらに研究を進めている。また、Ral結合リン酸化酵素を同定し、現在解析中である。さらに、前立腺癌の進展におけるRalおよびRalGAPの役割について共同研究を進めている。また、炎症性腸疾患モデル、炎症関連大腸癌モデルにおいてもRalの活性化は、その症状に大きく影響しているようであり、論文化に向けて研究を進めている。平成26年度にはFLOXシステムによるRalGAPコンディショナル遺伝子破壊マウスを導入し得た、現在、順調に増殖しており、今後はこのマウスを用いて、個体レベルでralおよびRalGAPの癌化・癌悪性化における役割を個体レベルで明らかにしていきたい。また、本研究で準備したRal関連の遺伝子等を用いて、予後不良の循環器系疾患、慢性肺血栓塞栓性肺高血圧症の血小板においてRalが活性化していることを見出した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概要に記載したように研究はおおむね順調に進んでいる。平成26年度にはRalGAPコンディショナルKOマウスを導入することができ、来年度にはこのマウスを用いて、癌化、癌進展に対するRalGAPの役割を明らかにしたい。また、現在、炎症性大腸炎、炎症性大腸癌モデルを用いた解析が順調に進んでいる。
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Strategy for Future Research Activity |
現状の研究を続けるとともに、来年度にはこのマウスを用いて、癌化、癌進展に対するRalGAPの役割を明らかにする。また、現在、炎症性大腸炎、炎症性大腸癌モデルを用いた解析が順調に進んでいるが、導入したRalGAPコンディショナルKOマウスを用いて研究をさらに進め、完成させる。
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Causes of Carryover |
遺伝子破壊マウスの解析等、平成27年度に、集中して予算が必要となる可能性が出てきたため、節約して用いたため。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
すべての予算を用いて、遺伝子破壊マウスの解析等を集中的に進める。
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[Journal Article] Platelets are highly activated in patients of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)2014
Author(s)
N. Yaoita, R. Shirakawa, Y. Fukumoto, K. Sugimura, S. Miyata, Y. Miura, K. Nochioka, M. Miura, S. Tatebe, T. Aoki, S. Yamamoto, K. Satoh, T. Kimura, H. Shimokawa, H. Horiuchi
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Journal Title
Arteriosclerosis Thromb Vasc Biol
Volume: 34
Pages: 2486-2494
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] GARNL1, a major RalGAP alpha subunit in skeletal muscle, regulates insulin-stimulated RalA activation and GLUT4 trafficking via interaction with 14-3-3 proteins2014
Author(s)
3.Q. Chen, C. Quan, B. Xie, L. Chen, S. Zhou, R. Toth, DG Campbell, S. Lu, R. Shirakawa, H. Horiuchi, C. Li, Z. Yang, C. MacKintosh, H-Y Wang, S. Chen
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Journal Title
Cellular Signalling
Volume: 26
Pages: 1636-1648
DOI
Peer Reviewed
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