2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25290057
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
玉田 耕治 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00615841)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐古田 幸美 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30629754)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | がん免疫療法 / CAR-T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は、平成25、26年度に得られたマウスTリンパ球でのFITC認識CAR-T細胞研究成果の臨床応用性を実証するために、ヒトTリンパ球を用いた検討をおこなった。第一に、ヒトTリンパ球での遺伝子導入効率を向上させるため、FITC認識CAR発現レトロウイルスベクターの感染プロトコールの最適化を検討した。健常人ドナーの末梢血から比重遠心法にて分離した単核球を抗CD3抗体（OKT3）とIL-2にて刺激し、さらにレトロネクチンをコートしたプレートにて培養した。この際に、レトロウイルスベクターをあらかじめレトロネクチンコートプレートに吸着させておく手法と、培養中に添加する手法を比較検討した。さらに、MOI（multiplicity of infection）や感染回数、培地の種類などを検討し、良好な遺伝子導入効率（培養Tリンパ球の60-80%でCAR発現）を得られる手法を確立した。次に、この方法にて誘導したヒトFITC認識CAR-T細胞の機能を検証するため、標的抗原（ヒトEGFR、CD20など）陽性のヒトがん細胞株とこれらの抗原に対する抗体（FITC標識あり、なし）、FITC認識CAR-T細胞を共培養し、経時的に腫瘍細胞数とCAR-T細胞数を計測した。また培養上清中のサイトカイン濃度も測定した。その結果、我々の方法にて誘導したヒトFITC認識CAR-T細胞はFITC標識抗体依存性にがん細胞を傷害し、活性化してIFN-gamma産生を亢進することが示された。さらに、同様の実験を大腸がん患者由来の末梢血からも実施し、同様に強力な抗腫瘍活性を有するFITC認識CAR-T細胞が得られることを示した。すべての実験は山口大学IRBの承認のもとに実施した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Combined adjuvants of poly(I:C) plus LAG-3-Ig improve anti-tumor effects of tumor-specific T cells preventing their exhaustion.2016
Author(s)
Kano Y, Iguchi T, Matsui H, Adachi K, Sakoda Y, Miyakawa T, Doi S, Hazama S, Nagano H, Ueyama Y, Tamada K.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107(4)
Pages: 398-406
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The SALM5-HVEM interaction limits inflammation and contributes to immune privilege in the CNS.2016
Author(s)
Zhu Y, Yao S, Augustine MM, Xu H, Wang J, Sun J, Broadwater M, Ruff W, Luo L, Zhu G, Tamada K, Chen L.
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Journal Title
Science Advances.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Dendritic cells transfected with heat-shock protein 70 messenger RNA for patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma: a phase 1 dose escalation clinical trial.2015
Author(s)
Maeda Y, Yoshimura K, Matsui H, Shindo Y, Tamesa T, Tokumitsu Y, Hashimoto N, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Sakai K, Suehiro Y, Hinoda Y, Tamada K, Yoshino S, Hazama S, Oka M.
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Journal Title
Cancer Immunol. Immunother.
Volume: 64(8)
Pages: 1047-56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] B7-H3 Promotes Pathogenesis of Autoimmune Disease and Inflammation by Regulating the Activity of Different T Cell Subsets.2015
Author(s)
Luo L, Zhu G, Xu H, Yao S, Zhou G, Zhu Y, Tamada K, Huang L, Flies AD, Broadwater M, Ruff W, van Deursen JM, Melero I, Zhu Z, Chen L.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10(6)
Pages: e0130126
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Dietary Omega-3 Fatty Acids Suppress Experimental Autoimmune Uveitis in Association with Inhibition of Th1 and Th17 Cell Function.2015
Author(s)
Shoda H, Yanai R, Yoshimura T, Nagai T, Kimura K, Sobrin L, Connor KM, Sakoda Y, Tamada K, Ikeda T, Sonoda KH.
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Journal Title
PLoS One,
Volume: 10(9)
Pages: e0138241
DOI
Peer Reviewed
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