• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Regulatory mechanisms of cellular functions by integrins and their ligands

Research Project

Project/Area Number 25291026
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

関口 清俊  大阪大学, たんぱく質研究所, 寄附研究部門教授 (50187845)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 雅司  大阪大学, たんぱく質研究所, 助教 (90304055)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords細胞外マトリックス / 細胞接着 / 幹細胞 / 細胞増殖 / ニッチ / リンパ管
Outline of Annual Research Achievements

① polydomを培地に添加するとマウス間葉系細胞OP9の増殖が亢進することに着目し、OP細胞の増殖促進に関わるpolydomの活性部位の探索を行った。具体的には、様々な領域を欠失させたpolydom欠失変異体をOP9細胞に導入・発現させ、OP9細胞の増殖を調べた。その結果、12番目のCCPドメインよりC末端側を欠失させると、polydomの増殖促進活性が観察されなくなり、この欠失領域にOP9細胞の増殖を制御する活性部位が存在すると考えられた。

② リンパ管の成熟過程において、polydomの下流で転写因子Foxc2の発現を制御するシグナル因子を探索した。具体的には、angiopoietin-2のノックアウトマウスがpolydomノックアウトマウスと同様の表現形質を示すことに着目し、angiopoietin-2および関連因子とpolydomの結合を調べた。その結果、(i) angiopoietin-1およびangiopoietin-2がpolydomと結合すること、(ii) angiopoietin-2を培養リンパ管内皮細胞に添加するとFoxc2の発現が増加すること、しかし、angiopoietin-1ではそのような効果はみられないことを見いだした。polydomはangiopoietin-2との結合を介してリンパ管内皮細胞におけるFoxc2の発現を制御していると考えられる。興味深いことには、angiopoietinの受容体として知られているTie1/Tie2受容体の発現がpolydomノックアウトマウスで低下していた。以上の結果は、リンパ管周囲に集積したpolydomがangiopoietin-Tie systemを介してFoxc2の発現を増加させ、リンパ管の成熟過程を正に制御していることを強く示唆している。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] ヴェストファーレン・ヴィルヘルム大学(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      ヴェストファーレン・ヴィルヘルム大学
  • [Journal Article] Probing the acidic residue within the integrin binding site of laminin-511 that interacts with the metal ion-dependent adhesion site of α6β1 integrin.2017

    • Author(s)
      Taniguchi, Y., Li, S., Takizawa, M., Oonishi, E., Toga, J., Yagi, E., and Sekiguchi, K.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 291 Pages: in press

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbrc.2017.04.051

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Polydom is an extracellular matrix protein involved in lymphatic vessel remodeling.2017

    • Author(s)
      Morooka, N., Futaki, S., Sato-Nishiuchi, R., Nishino, M., Totani, Y., Shimono, C., Nakano, I., Nakajima, H., Mochizuki, N., and Sekiguchi, K.
    • Journal Title

      Circ. Res.

      Volume: 120 Pages: 1276-1288

    • DOI

      doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308825

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] An evolutionarily conserved role for polydom/svep1 during lymphatic vessel formation.2017

    • Author(s)
      Karpanen, T., Padberg, Y., van de Pavert, SA., Dierkes, C., Morooka, N., Peterson-Maduro, J., van de Hoek, G., Adrian, M., Mochizuki, N., Sekiguchi, K., Kiefer, F., Schulte, D., and Schulte-Merker, S.
    • Journal Title

      Circ. Res.

      Volume: 120 Pages: 1263-1275

    • DOI

      doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308813.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] β1 integrin signaling promotes neuronal migration along vascular scaffolds in the post-stroke brain.2017

    • Author(s)
      Fujioka, T., Kaneko, N., Ajioka, I., Nakaguchi, K., Omata, T., Ohba, H., Fassler, R., Garcia-Verdugo, JM., Sekiguchi, K., Matsukawa, N., and Sawamoto, K.
    • Journal Title

      EBioMedicine

      Volume: 16 Pages: 195-203

    • DOI

      doi: 10.1016/j.ebiom.2017.01.005.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Laminin-guided highly efficient endothelial commitment from human pluripotent stem cells.2016

    • Author(s)
      Ohta, R., Niwa, A., Taniguchi, Y., Suzuki, N. M., Toga, J., Yagi, E., Saiki, N., Nishinaka-Arai, Y., Okada, C., Watanabe, A., Nakahara, T., Sekiguchi, K., and Saito, M. K.
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 6 Pages: 35680

    • DOI

      doi: 10.1038/srep35680.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Crystal structure of the integrin-binding fragment of laminin-511.2016

    • Author(s)
      Takizawa, M., Arimori, T., Kitago, Y., Taniguchi, Y., Takagi, J., and Sekiguchi, K.
    • Organizer
      American Society for Matrix Biology Biennial Meeting 2016
    • Place of Presentation
      Florida (U.S.A.)
    • Year and Date
      2016-11-13 – 2016-11-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Polydom is an extracellular matrix protein essential for lymphatic vessel remodeling.2016

    • Author(s)
      Morooka, M., Futaki, S., Totani, Y., Sato-Nishiuchi, R., Nakano, I., and Sekiguchi, K.
    • Organizer
      American Society for Matrix Biology Biennial Meeting 2016
    • Place of Presentation
      Florida (U.S.A.)
    • Year and Date
      2016-11-13 – 2016-11-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Probing the acidic residue within the integrin binding site of laminin-511 that directly interacts with the metal ion-dependent adhesion site of integrin β1 by comprehensive site-directed mutagenesis.2016

    • Author(s)
      Taniguchi, Y., Li, S., Yamashita, E., Takizawa, M., Oonishi, E., Toga, J., E Yagi, E., and Sekiguchi, K.
    • Organizer
      American Society for Matrix Biology Biennial Meeting 2016
    • Place of Presentation
      Florida (U.S.A.)
    • Year and Date
      2016-11-13 – 2016-11-16
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 大阪大学蛋白質研究所マトリクソーム科学(ニッピ)寄附研究部門

    • URL

      http://www.protein.osaka-u.ac.jp/matrixome/

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi