メタサイクロジェネシスを司る発育時期特異的遺伝子転写翻訳制御に関する基礎研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25292167
• Research Institution: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• Principal Investigator: 井上 昇 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (10271751)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: アフリカトリパノソーマ / ライフサイクル / 細胞分化 / 遺伝子 / 転写翻訳制御 / ツェツェバエ

Outline of Annual Research Achievements

成果１．家畜アフリカトリパノソーマ病重要病原体であるトリパノソーマコンゴレンセ（Tc）のツェツェバエ体内ステージ（EMF）特異的に発現する遺伝子を網羅的に検索した結果、睡眠病病原体のブルーストリパノソーマ（Tb）血流型虫体特異的ハプトグロビン・ヘモグロビン複合体（HpHb）レセプターのオルソログが、TcではEMF特異的な遊離型ヘモグロビンレセプター（TcEpHbR）であることを明らかにした（Yamasaki et al. 2016 Parasites & Vectors）。TcEpHbRのリガンド特異性がHpHbから遊離ヘモグロビン（Free-Hb）に変化した理由は、EMFがベクターの吸血毎に高濃度のFree-Hbに暴露される現象に寄生適応した結果と考察される。TcとTbで共通祖先遺伝子由来のレセプターが異なるリガンド特異性を示す例は本研究が世界初であり、治療薬標的や伝播阻止ワクチンなどへの応用のみならず、トリパノソーマの進化と寄生適応を解明するうえで極めて重要なマイルストーンである。

成果２．昨年度に引き続きEMF特異的RNA結合タンパク質TcRBP6の発現動態を解析した結果、EMFで他3ステージに比較して有意に発現量が増加していることを明らかにした。TcRBP6はEMF細胞質内にドット状に観察された。RNAゲルシフト法の結果、遺伝子組換えTcRBP6はシトシンに富んだRNA領域に結合する可能性が示唆された。また、RNA免疫沈降法の結果、コントロールに比較して抗TcRBP6抗体群では、有意に多量のRNAが精製された。TcRBP6のドット状の局在は、転写後調節を司るRNA顆粒を示唆している。現在、精製されたRNA群の解析・同定を行っている。今後、これらのRNA配列を解析することで、TcRBP6が発現調節を司っている遺伝子群およびTcRBP6の結合するRNA配列モチーフが明らかとなり、トリパノソーマのEMFへのステージ変換・維持に関わる分子機構を明らかにできると考えられる。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] アイオワ大学/イェール大学(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: アイオワ大学/イェール大学
• [Int'l Joint Research] ヴィクトリア大学(カナダ)
  • Country Name: CANADA
  • Counterpart Institution: ヴィクトリア大学
• [Journal Article] Characterization of an epimastigote-stage-specific hemoglobin receptor of Trypanosoma congolense (2016)
  • Author(s): Yamasaki, S., Suganuma, K., Yamagishi, J., Asada, M., Yokoyama, N., Kawazu, S., Inoue, N.
  • Journal Title: Parasites & Vectors Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1186/s13071-016-1563-9
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Studies of trypanosomiasis in the Luangwa valley, north-eastern Zambia (2015)
  • Author(s): Laohasinnarong, D., Goto, Y., Asada, Y., Nakao, R., Hayashida, K., Kajino, K., Kawazu, S., Sugimoto, C., Inoue, N., Namangala, B.
  • Journal Title: Parasites & Vectors Volume: 8 Pages: 497
  • DOI: 10.1186/s13071-015-1112-y
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Application of crude and recombinant ELISAs and immunochromatographic test for serodiagnosis of animal trypanosomosis in the Umkhanyakude district of KwaZulu-Natal province, South Africa (2015)
  • Author(s): Nguyen, T. T., Motsiri, M. S., Taioe, M. O., Mtshali, M. S., Goto, Y., Kawazu, S., Thekisoe, O. M. M., Inoue, N.
  • Journal Title: The Journal of Veterinary Medical Science Volume: 77 Pages: 217-220
  • DOI: 10.1292/jvms.14-0330
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A TeGM6-4r antigen-based immunochromatographic test (ICT) for animal trypanosomosis (2015)
  • Author(s): Nguyen, T. T., Ruttayaporn, N., Goto, Y., Kawazu, S., Sakurai, T., Inoue, N.
  • Journal Title: Parasitology Research Volume: 114 Pages: 4319-4325
  • DOI: 10.1007/s00436-015-4672-z
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] アフリカ睡眠病の疫学 (2015)
  • Author(s): 井上 昇
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 253 Pages: 124-129
• [Journal Article] アフリカトリパノソーマ症対策の現在、そして未来 (2015)
  • Author(s): 菅沼啓輔、井上 昇
  • Journal Title: 生体の科学 Volume: 66 Pages: 339-342