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2015 Fiscal Year Annual Research Report

コンドロイチン硫酸鎖の機能解析に基づく疾患糖鎖生物学

Research Project

Project/Area Number 25293014
Research InstitutionKobe Pharmaceutical University

Principal Investigator

北川 裕之  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (40221915)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywordsコンドロイチン硫酸 / プロテオグリカン / てんかん / 抑制性神経細胞 / グリコサミノグリカン / 硫酸基転移酵素 / カイニン酸 / 遺伝子改変動物
Outline of Annual Research Achievements

正常な成体野生型マウス脳の視覚野では、大部分の抑制性パルブアルブミン陽性神経細胞(PV細胞)は、4-硫酸化コンドロイチン硫酸プロテオグリカン(4S-CSPG)により形成されるペリニューロナルネット(PNN)で覆われることにより成熟PV細胞になる。一方、コンドロイチン6-O-硫酸基転移酵素(C6ST-1)の過剰発現マウス(C6ST-1 TG マウス)の視覚野では、6S-CSPGによって形成されるPNNが増え、その結果4S-CSPGによって形成されるPNNが減少するためPV細胞が未成熟な状態を維持し続け、臨界期を終了した成体でも可塑性を示すことが我々により明らかにされている。そこで、成体C6ST-1 TGマウス脳の大脳皮質や海馬などでもPV細胞が未成熟な状態を維持し、てんかん発作を起こしやすくなっている可能性を想定した。
野生型マウスとC6ST-1 TGマウスに、カイニン酸を腹腔内投与し、側頭葉てんかん発作を誘発させた。CS鎖の二糖組成解析・遺伝子発現解析・免疫組織化学的解析により、カイニン酸投与後の野生型マウスの大脳皮質と海馬で、6硫酸化CSおよび6S/4S比が増大し、PV細胞の周囲のPNNの性質が変化している可能性が示唆された。また、カイニン酸投与後120分間、けいれん発作の比較を行ったところ、C6ST-1 TGマウスは、野生型マウスよりてんかん発作が起きやすく、加えてカイニン酸投与後2時間以内の死亡率が高いことが判明した。以上の結果から、てんかんの発症や、てんかんを繰り返す難治性てんかんの発症過程に、6硫酸化CSが関与している可能性が推察された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成27年度は、コンドロイチン硫酸の硫酸化構造がてんかんの発症にかかわる可能性を示す事ができたが、致死性の骨硬化症Raine syndromeの発症機構に関しては、研究代表者の所属する大学の実験動物施設の全面的な改装工事が行われたため、この病態を示すマウスの飼育が十分にできず、研究遂行に支障がでた。

Strategy for Future Research Activity

平成28年度は、実験動物施設の改装工事が終了したので、致死性の骨硬化症を示すRaine syndromeの病態にコンドロイチン硫酸の構造異常が係ることを明らかにし、さらに疾患発症におけるコンドロイチン硫酸鎖の硫酸化構造の重要性を明らかにしていきたい。

Causes of Carryover

次年度使用額が生じた理由は、研究代表者の所属する大学の実験動物施設の全面的な改装工事が行われたため、重要な遺伝子組換えマウスの飼育が十分にできず、研究遂行に支障がでたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

H28年度は改修工事も終了したので、概ね順調に遂行できるものと考えている。

  • Research Products

    (29 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 6 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Nemours/Alfred I. duPont Hospital(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Nemours/Alfred I. duPont Hospital
  • [Journal Article] Chondroitin sulfate β-1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase-1 (ChGn-1) polymorphism; association with progression of multiple sclerosis.2016

    • Author(s)
      Saigoh, K., Yoshimura, S., Izumikawa, T., Miyata, S., Tabara, Y., Matsushita, T., Miki, T., Miyamoto, K., Hirano, M., Kitagawa, H., Kita, J., and Kusunoki, S.
    • Journal Title

      Neurosci. Res.

      Volume: 108 Pages: 55-59

    • DOI

      10.1016/j.neures.2016.01.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surface Plasmon Resonance Assay of Inhibition by Pharmaceuticals for Thyroxine Hormone Binging to Transport Proteins.2016

    • Author(s)
      Kinouchi, H., Matsuyama, K., Kitagawa, H., and Kamimori, H.
    • Journal Title

      Anal. Biochem.

      Volume: 492 Pages: 43-48

    • DOI

      org/10.1016/j.ab.2015.09.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chondroitin 6-sulfation regulates perineuronal net formation by controlling the stability of aggrecan.2016

    • Author(s)
      Miyata, S., and Kitagawa, H.
    • Journal Title

      Neural Plast.

      Volume: 2016 Pages: ID 891831

    • DOI

      10.1155/2016/1305801

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Amino acid sequence surrounding the chondroitin sulfate attachment site of thrombomodulin regulates chondroitin polymerization.2015

    • Author(s)
      Izumikawa, T., and Kitagawa, H.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 460 Pages: 233-237

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.03.016

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Involvement of chondroitin 6-sulfation in temporal lobe epilepsy.2015

    • Author(s)
      Yutsudo, N., and Kitagawa, H.
    • Journal Title

      Exp. Neurol.

      Volume: 274 Pages: 126-133

    • DOI

      10.1016/j.expneurol.2015.07.009

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A sulfated glycosaminoglycan linkage region is a novel type of Human Natural Killer-1 (HNK-1) epitope expressed on aggrecan in perineuronal nets.2015

    • Author(s)
      Yabuno, K., Morise, J., Kizuka, Y., Hashii, N., Kawasaki N., Takahashi, S., Miyata, S., Izumikawa, T., Kitagawa, H., Takematsu, H., and Oka, S.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 10 Pages: e0144560

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0144560

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Distinct roles of highly sulfated chondroitin sulfates in neural polarity formation.2016

    • Author(s)
      Mikami, T., Shida, M., and Kitagawa, H.
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Glyco-Neuroscience
    • Place of Presentation
      Awaji
    • Year and Date
      2016-01-14 – 2016-01-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dysregulated GAG Biosynthesis Affects Inhibitory Interneuron Proliferation During Neural Development and Causes Behavioral Disorders.2016

    • Author(s)
      Nadanaka, S., Ikeda, A., Ishino, A., Onoi, K., and Kitagawa, H.
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Glyco-Neuroscience
    • Place of Presentation
      Awaji
    • Year and Date
      2016-01-14 – 2016-01-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of receptors for chondroitin sulfate-E-mediated bidirectional axon guidance.2016

    • Author(s)
      Nakamura, M., Tamura, J., Kitagawa, H., Tojima, T., and Kamiguchi, H.
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Glyco-Neuroscience
    • Place of Presentation
      Awaji
    • Year and Date
      2016-01-14 – 2016-01-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Chondroitin 6-sulfation is relevant to perineuronal net formation and temporal lobe epilepsy.2016

    • Author(s)
      Kitagawa, H.
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Glyco-Neuroscience
    • Place of Presentation
      Awaji
    • Year and Date
      2016-01-14 – 2016-01-16
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] コンドロイチン硫酸鎖の機能解析に基づく疾患糖鎖生物学 -革新的治療薬の開発を目指して-2015

    • Author(s)
      北川 裕之
    • Organizer
      鳥取大学地域学部研究セミナー
    • Place of Presentation
      鳥取
    • Year and Date
      2015-12-08
    • Invited
  • [Presentation] Basal-like型乳がん細胞の浸潤におけるコンドロイチン硫酸鎖の役割2015

    • Author(s)
      北川 裕之
    • Organizer
      BMB2015 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-04
    • Invited
  • [Presentation] 神経細胞の分化過程におけるコンドロイチン硫酸鎖の合成制御機構2015

    • Author(s)
      灘中 里美,山田 英美,中村 侑,谷口 麻衣,吉田 秀郎,北川 裕之
    • Organizer
      BMB2015 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] CS鎖の減少とマウス着床前胚の多核割球の形成2015

    • Author(s)
      佐藤 伴、北川 裕之
    • Organizer
      BMB2015 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Neurocan, a brain chondroitin sulfate proteoglycan, regulates neuronal migration and morphogenesis during corticogenesis.2015

    • Author(s)
      宮田 真路, 佐藤ちひろ, 北島 健, 北川 裕之
    • Organizer
      BMB2015 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Invited
  • [Presentation] 血小板製剤の保管による血小板表面糖鎖発現の変化2015

    • Author(s)
      小池 敏靖,森 純平,寺田 あかね,林 智也,大橋 祥朗,岩本 澄清,北川 裕之,沖 学,藤村 吉博
    • Organizer
      第39回日本血液事業学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2015-10-04 – 2015-10-06
  • [Presentation] Estrogen-induced osteoanabolism is mediated via enhanced production of chondroitin sulfate-E.2015

    • Author(s)
      Kitagawa, H.
    • Organizer
      23rd International Symposium on Glycoconjyugates
    • Place of Presentation
      Split
    • Year and Date
      2015-09-15 – 2015-09-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] グリコサミノグリカン鎖と血管・腎石灰化2015

    • Author(s)
      北川 裕之
    • Organizer
      第32回 ROD-21研究会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-08-22
    • Invited
  • [Presentation] プロテオグリカン糖鎖の改変は免疫性神経疾患の病態を修飾する2015

    • Author(s)
      楠 進,宮本 勝一,上野 莉乃,森口 幸太,門松 健治,北川 裕之
    • Organizer
      糖鎖免疫研究会 Glyco-lmmunology 2015
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-08-19 – 2015-08-20
  • [Presentation] コンドロイチン硫酸の発現量調節による骨格筋分化・再生過程の制御2015

    • Author(s)
      三上 雅久,小山 慎司,薮田 ゆみ,北川 裕之
    • Organizer
      第34回 日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-31 – 2015-08-02
  • [Presentation] コンドロイチン硫酸プロテオグリカンの硫酸化は大脳皮質の発生における神経細胞の移動と形態形成を制御する2015

    • Author(s)
      宮田 真路,北川 裕之
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会 Neuroscience2015
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-07-28 – 2015-07-31
    • Invited
  • [Presentation] てんかんにおける6硫酸化コンドロイチン硫酸プロテオグリカンの機能2015

    • Author(s)
      湯通堂 紀子,北川 裕之
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会 Neuroscience2015
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [Presentation] コンドロイチン硫酸鎖による骨格筋分化・再生過程の制御メカニズムの解析2015

    • Author(s)
      山田 敦子,佐藤 加菜,松浦 伸明,三上 雅久,北川 裕之
    • Organizer
      第62回 日本生化学会 近畿支部例会
    • Place of Presentation
      草津
    • Year and Date
      2015-05-16
  • [Presentation] コンドロイチン硫酸鎖の発現制御による初期軟骨分化過程の制御機構の解析2015

    • Author(s)
      志田 美春,橋本 翔世,三上 雅久,北川 裕之
    • Organizer
      第62回 日本生化学会 近畿支部例会
    • Place of Presentation
      草津
    • Year and Date
      2015-05-16
  • [Presentation] ヘパラン硫酸の合成異常が神経発生と行動に与える影響についての解析2015

    • Author(s)
      池田 亜弥,石野 敦重,尾ノ井 孝一,中村 侑,灘中 里美,北川 裕之
    • Organizer
      第62回 日本生化学会 近畿支部例会
    • Place of Presentation
      草津
    • Year and Date
      2015-05-16
  • [Book] 糖鎖の新機能開発・応用ハンドブック 創薬・医療から食品開発まで2015

    • Author(s)
      灘中 里美,北川 裕之
    • Total Pages
      678
    • Publisher
      NTS 双文社印刷
  • [Book] Sulfated Polysaccharides (Gama, M., Nader, H., and de Oliveira Rocha, H., eds)2015

    • Author(s)
      Tomatsu, S., Shimada, T., Patel, P., Mason, R. W., Mikami, T., Kitagawa, H., Montano, A. M., and Orii, T.
    • Total Pages
      317
    • Publisher
      Nova Science Publishers
  • [Remarks] 神戸薬科大学 生化学研究室

    • URL

      http://www.kobepharma-u.ac.jp/~biochem/

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-27  

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