2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25293024
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
後藤 享子 金沢大学, 薬学系, 准教授 (50180245)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三宅 克典 金沢大学, 薬学系, 助教 (20597687)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 熱帯林植物 / 抗がん剤候補 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究目的は、消滅の危機に曝されている熱帯林産植物由来の天然物から、新規抗がん剤候補となるリード化合物の探索を行うことである。昨年度には、以下の2項目について研究を遂行した。
（１） 熱帯林植物抽出液から抗がん活性本体の単離と構造決定: 熱帯林に自生する希少植物由来の粗抽出液（米国の研究協力者より提供ならびに独自に入手したインドネシア産）を、ヒトがん細胞に対する細胞増殖阻害活性を指標に検定を行った。細胞増殖阻害試験は、特徴の異なる４種類の乳がんを含む７種類のヒトがん細胞を用いた。がん細胞増殖阻害半抑制濃度が10 μg/mL以下である強力な５種類の異なった植物由来粗抽出液について、活性本体の単離・精製、構造決定を遂行した。抗がん活性を指標に精製を行った結果、数種の新規化合物を同定した。これらの成果については、現在投稿論文を作成中である。
（２）熱帯林産植物由来リード化合物の全合成と化学的修飾による最適化: リード化合物として既に手中にある新規抗がん活性天然物セスキテルペンラクトンについては、化学的修飾による最適化により数種類の有用な誘導体を見出し、最も有効な活性の見られた誘導体については、作用機序の解明を進めている。さらに、シソ科植物から単離されたジテルペンについては、l-アビエチン酸を出発原料として合成を開始し、エピマーの全合成を達成した。本化合物の合成中間体とともにがん細胞増殖阻害試験を評価し、構造活性相関を行いその成果を日本薬学会第１３５年会にて報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗がん作用が見られる熱帯林植物抽出液から数種の新規化合物が単離され、現在論文投稿準備中である。しかしながら、単離された純品の抗がん活性が期待値より弱く更なる活性本体の探索が必要である。また、既にリード化合物として選択している2種のテルペノイドについては、概ね順調に合成と生物活性評価が進行し、両者とも研究論文の投稿準備中である。従って4年間の研究期間の２年度として、概ね順調と判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
多検体の溶媒を同時に濃縮できる試験管エバポレーターを導入したため、今後新規抗がん活性天然物の単離、構造決定に向けての更なる効率化が見込まれる。博士課程前期ならびに後期の学生の増員に伴って、研究も順調に進行すると思われる。従って、本年度内には新たに８種の抗がん作用のある植物エキスを用いて単離を進め、活性本体を見出すことが可能であると期待している。リード化合物の一つ、セスキテルペンラクトンに関しては、得られた活性誘導体について、生理活性機序の解明とin vivoでの検証を研究協力者と共に行っていく。ジテルペンに関しては、エピマーの全合成を参考に天然型の合成を行い、本年度内には最適化に向けた化学修飾と構造活性相関をさらに遂行する予定である。
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| Causes of Carryover |
カラムや合成に必要な有機溶剤、合成に必要な有機並びに無機試薬、分離精製のためのカラム担体（順相、逆相等）、構造決定に必要なNMR用重水素化溶媒は、抽出液の単離・精製、並びに合成に必須である。今年度、研究に従事する学生の数が倍増することに伴い、これら必須の消耗品の使用頻度が増えること、ロータリーエバポレーター等の機器の追加購入も必要になると予想されたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
抽出液の単離・精製、並びに合成に必須である有機溶剤、合成に必要な有機並びに無機試薬、分離精製のためのカラム担体（順相、逆相等）、構造決定に必要なNMR用重水素化溶媒の購入にあてる。さらに単離操作、合成操作の効率化向上のために、研究者数に見合ったロータリーエバポレーターを追加購入する必要がある。細胞毒性試験には、ウシ胎児血清, RPMI-1640等の培地類や96-wellプレート、ピペットチップ類のプラスチック製品、生化学的アッセイ用試薬が必要となり、これらは非常に高価である。
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