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2015 Fiscal Year Annual Research Report

過去の大気浮遊粒子曝露が現在の肺がん発症等の健康リスクに及ぼす影響の評価

Research Project

Project/Area Number 25293034
Research InstitutionNational Institute for Environmental Studies

Principal Investigator

青木 康展  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク研究センター, フェロー (20159297)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 大介  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク研究センター, 主任研究員 (10281411)
増村 健一  国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 室長 (40291116)
野原 恵子  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 研究センター長 (50160271)
松本 理  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク研究センター, 研究調整主幹 (60132867)
柳澤 利枝  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (70391167)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords環境 / 遺伝子 / 変異原性 / 大気汚染物質 / リスク評価
Outline of Annual Research Achievements

東京都内で1980年および2010年に採取された大気浮遊粒子の抽出物(以下Tar)を試料として、0.3 mgおよび0.6 mgを突然変異検出用遺伝子導入マウス(gpt deltaマウス)に単回気管内投与し、肺での突然変異頻度(Mutation frequency)を調べた。2010年試料では、突然変異頻度は対照群に比べて0.3 mgで有意に1.5倍増加し、0.6 mgでも2.1倍増加した。G>T Mutation frequencyは、対照群0.096 x 10-5に比べて、0.6 mgで0.30 x 10-5へと有意に増加した。同様の増加は1980年の試料でも観察された。ちなみに、0.6 mgのタール量は1980年で46 m3、2010年では124 m3の大気に含まれる量に相当し、前者はマウスの約3年間の換気量に相当する。
突然変異スペクトルの解析の結果、gpt遺伝子の#64, #110, #115塩基がG→A transitionのMutation Hotspotであった。これらは、1,6-ジニトロピレンのHotspot (但し、Spontaneous Mutationも発生し易い塩基)であったが。ベンゾ[a]ピレン(BaP)のHotspotとは異なった。さらに特徴ある突然変異として、#406 (GAA)にG→T transversionのHotspotが誘導された。このようなG to T transversionの増加は、1,2-ベンゾナフトキノンのような肺中で酸化ストレスを誘導する化学物質の投与によっても観察されており、肺へのTar曝露(特に2010年試料)による突然変異頻度の増加への酸化ストレス誘導の関与が示唆された。
また、発がん性が高いsemi-volatileな多環芳香族炭化水素benzo[c]fluorene (BcFE), cyclopenta[c,d]pyrene(CPcdP), and benzo[j]fluoranthene (BjF) の大気中濃度を全国で測定すると、BcFEは0.16、0.23 ng/m3(夏季、冬季)、CPcdP 0.13、0.29 ng/m3(BjF 0.13、0.26 ng/m3と、BaPの0.15、0.29 ng/m3と比べて遜色のない濃度であった。ユニットリスクから換算すると、BcFEの発がんリスクは夏季6.8倍、冬季5.1倍BaPに比べて高かった。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Mutagenic activity of airborne particles in center of metropolitan Tokyo over the past 20 years.2016

    • Author(s)
      Endo O, Goto S, Nakajima D, Matsushita H.
    • Journal Title

      J. Environ. Chem.

      Volume: 26 Pages: 1-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Atmospheric concentration and carcinogenic risk of polycyclic aromatic hydrocarbons including benzo[c]fluorene, cyclopenta[c,d]pyrene, and benzo[j]fluoranthene in Japan.2015

    • Author(s)
      Yagishita M, Kageyama S, Ohshima S, Matsumoto M, Aoki Y, Goto S, Nakajima D.
    • Journal Title

      Atmospheric Environment

      Volume: 115 Pages: 263-268

    • DOI

      10.1016/j.atmosenv.2015.05.050

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Alterations in the mutagenicity and mutation spectrum induced by benzo[a]pyrene instilled in the lungs of gpt delta mice of various ages.2015

    • Author(s)
      Aoki Y, Hashimoto AH, Sugawara Y, Hiyoshi-Arai K, Goto S, Masumura K, Nohmi T.
    • Journal Title

      Genes and Environment

      Volume: 37 Pages: 7-17

    • DOI

      10.1186/s41021-015-0004-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genomic integration of lambda EG10 transgene in gpt delta transgenic rodents.2015

    • Author(s)
      Masumura K, Sakamoto Y, Kumita W, Honma M, Nishikawa A, Nohmi T.
    • Journal Title

      Genes and Environment

      Volume: 37 Pages: 24-36

    • DOI

      10.1186/s41021-015-0024-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Analysis of inherited germline mutations of ENU-treated mice by whole exome sequencing.2016

    • Author(s)
      Masumura K, Toyoda-Hokaiwado N, Ukai A, Gondo Y, Honma M, Nohmi T
    • Organizer
      Society of Toxicology 55th Annual meeting
    • Place of Presentation
      New Orleans (USA)
    • Year and Date
      2016-03-14
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アクリルアミドの生殖細胞における変異原性の検討2015

    • Author(s)
      増村健一
    • Organizer
      日本環境変異原学会第44回大会
    • Place of Presentation
      九州大学馬出キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-11-28
    • Invited
  • [Presentation] gpt deltaマウスの生殖細胞におけるアクリルアミド誘発突然変異の解析2015

    • Author(s)
      萩尾宗一郎、阿部正義、林清吾、辻菜穂、黒田雄介、古川賢、八木孝司、本間正充、増村健一
    • Organizer
      日本環境変異原学会第44回大会
    • Place of Presentation
      九州大学馬出キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-11-28
  • [Presentation] 都市大気浮遊粒子抽出物がgpt deltaマウス肺で示す変異原性と突然変異スペクトル2015

    • Author(s)
      青木康展、中島大介、松本みちよ、松本理、柳澤利枝、後藤純雄、増村健一、能美健彦
    • Organizer
      日本環境変異原学会第44回大会
    • Place of Presentation
      九州大学馬出キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-11-27
  • [Presentation] マウス全エキソーム解析によるENU誘発生殖細胞変異スペクトルの解析2015

    • Author(s)
      増村健一、鵜飼明子、豊田尚美、権藤洋一、能美健彦、本間正充
    • Organizer
      日本環境変異原学会第44回大会
    • Place of Presentation
      九州大学馬出キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-11-27
  • [Presentation] トランスジェニック動物遺伝子突然変異試験におけるin vivo変異原性と発がん性の相関に関する研究2015

    • Author(s)
      増村健一,森田健,本間正充
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10
  • [Book] 衛生試験法・注解20152015

    • Author(s)
      増村健一
    • Total Pages
      1300(159-161)
    • Publisher
      金原出版

URL: 

Published: 2017-01-06  

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