2013 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロニードル製剤の物理化学的特性解析と皮膚疾患に対する新規治療法創出への活用
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25293038
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
中川 晋作 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (70207728)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 直貴 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (90312123)
廣部 祥子 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70644582)
浅田 秀夫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60252681)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | マイクロニードル / 皮膚疾患 / 経皮投与製剤 / 臨床研究 |
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| Research Abstract |
アトピー性皮膚炎に対するマイクロニードル（MH）製剤の有効性・安全性について、皮膚にジニトロフルオロベンゼンを塗布することでアトピー性皮膚炎病態モデルマウスを作製し、検討した。病変部の皮膚にステロイド装填MHを貼付し、炎症部位を観察するとともに皮膚の厚さを測定した結果、無治療群の病変部位の皮膚は、赤みを帯び炎症が維持されていたのに対し、ステロイド装填MH貼付群では明らかな炎症状態の軽快が観察され、有意な皮膚肥厚の抑制が観察された。現在、皮膚の病理組織学的検討並びにサイトカインの発現レベルを評価している。
老人性色素斑・脂漏性角化症に対するMH製剤の有効性・安全性評価については、レチノイン酸（ATRA）を治療薬として用いた。まず、ATRA装填MHをマウス皮膚に120分間貼付することにより90%以上のデリバリー効率で皮内にATRAをデリバリーできることを明らかとした。またATRA装填MHは、治療薬として提供可能な安定性を有していることを明らかにした。次にマウス皮膚にATRA装填MHを貼付したところ、表皮の肥厚、ケラチノサイト層数の増加、HB-EGF及びCRABPIIの発現上昇が検出され、皮内にデリバリーされたATRAの活性を確認した。またATRA装填MHを貼付することにより、表皮のターンオーバーが加速されることを示した。これらの成果を踏まえて臨床研究を実施し、ヒトでの安全性、有効性について評価中である。
次にマイクロニードル技術の改良・強化に向けたMH製剤の特性解析について検討した。各水分条件で調湿したPlacebo MHについてニードル強度を測定した結果、保存前の水分活性が31%のPlacebo MHを75% RHに1週間保存することで59%に上昇した。調湿後のニードル強度は水分活性に依存し、水分活性が高いほどニードル強度は低下した。現在、これらの情報をもとにMHの更なる改良を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
今年度検討予定であった項目については、大きな問題も無く、順調に着手することが出来た。また奈良県立医科大学での臨床研究については、先行して行う事が出来た。この理由としては、奈良県立医科大学の倫理委員会より、臨床研究として申請する為のデータについて、その一部は我々自身がそのデータを直接取得する必要が無く、既に報告されているデータを引用出来る事が判明した。その為、他の検討項目に時間を費やせた事、また倫理委員会への申請が予定以上にスムースに認められた事が理由として挙げられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究では、皮膚疾患の病変部への適用を考慮したMH製剤の最適化に関して、基礎研究から、動物実験における有効性・安全性の評価、さらにはヒトにおける安全性・有効性を検証する臨床研究の実施まで、将来的な実用化という出口を見据えた研究計画を立案している。現在のところ、当初の研究計画以上に進んでおり、既に臨床研究についても着手している。今後の研究の推進方策としては、基本的には当初の予定通りであるが、臨床研究については、当初の予定より例数を増やす予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
我々は、マイクロニードルを用いて皮膚疾患に対する新たな治療法を開発すべく、臨床研究をも見据えて研究を行っている。ヒトでの臨床研究を行う為には、倫理委員会で承認して頂く必要があるが、その為には安全性を担保する動物実験のデータを提示する必要である。そこで当初の予定として倫理委員会への申請データとして、安全性評価の為の動物実験を計画していた。しかし倫理委員会の見解として、我々が計画している臨床研究の内容においては、当初計画していた安全性評価の為の全ての動物実験を行う必要は無く、一部のデータについては、既に報告されているデータで代用して構わないとの意見を頂いた。従って、一部の安全性評価の為の動物実験を行わなくても良い結果となり、その分の予算を次年度に繰り越すこととした。
我々は、既に奈良県立医科大学においてマイクロニードルを用いた臨床研究を開始している。まずは単回貼付での安全性を評価した上で、反復貼付による安全性・有効性評価を行っていく予定である。昨年度に使用予定だった約190万円については、この臨床研究において、十分な患者数（例数）を確保するための費用として使用する予定である。
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Research Products
(12 results)
