2015 Fiscal Year Annual Research Report

SNAREタンパク質の品質管理、膜挿入、膜融合の統合的理解

Research Project

Project/Area Number	25293071
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	匂坂敏朗神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80359843)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山本泰憲神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30467659)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2018-03-31
Keywords	小胞輸送 / SNAREタンパク質 / 品質管理 / 膜挿入 / 膜融合
Outline of Annual Research Achievements	小胞輸送は神経伝達物質の放出のみならず、ホルモンや消化酵素、血漿タンパクの分泌、ホルモンや細胞増殖因子の取り込みなど種々の生命現象に極めて重要な役割を果たしている。全ての小胞輸送はテイルアンカー型タンパク質であるSNAREタンパク質により規定されている。これまで、私共は、SNAREタンパク質を小胞体膜に挿入する膜挿入装置CAML複合体を発見している。本年度は、昨年度同定したCAML結合タンパク質p47の性状解析を行い、以下の結果を得た。１）p47は精巣特異的に発現していた。２）p47は精巣の中でも精原細胞に強く発現していた。３）p47の過剰発現は膜挿入を抑制した。４）小胞体膜においてp47はfreeのCAMLと共局在したが、CAML複合体とは共局在しなかった。これらのことから、p47はCAML複合体の形成過程に関与しており、p47による膜挿入制御は精子形成に重要な働きをしている可能性が示唆された。本年度は、SNAREタンパク質の膜挿入機構について当初の計画とおりの成果をあげることができた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason CAML結合タンパク質p47の性状解析が進み、精子形成と膜挿入制御の機能関係が示唆されたことから、おおむね順調に研究が進捗している。
Strategy for Future Research Activity	p47をプローブにして、精原細胞におけるSNAREタンパク質の量調節のメカニズムと膜挿入装置と協調して働くSNAREタンパク質の品質管理システムの分子実体を明らかにする。明らかにした分子実体をもとに、ノックアウトマウスやトランスジェニックマウスを作製、駆使することで、精子形成過程におけるSNAREタンパク質の品質管理機構の生理的意義を解明する。
Remarks	神戸大学大学院医学研究科生理学・細胞生物学講座膜動態学分野 http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/