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2015 Fiscal Year Annual Research Report

臓器の構築・維持を支えるシグナルファインチューニング

Research Project

Project/Area Number 25293072
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

石谷 太  九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (40448428)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsシグナルファインチューニング / NLK / 臓器構築
Outline of Annual Research Achievements

臓器の構築や維持は、Wntシグナルなどの細胞運命を制御するシグナル群によって制御される。非常に興味深いことに、臓器の構造や機能の複雑さに対して、臓器の構築・維持を支える細胞運命制御シグナルの種類はわずかである。しかしながら、わずかな数のシグナル群のON/OFFの制御のみで臓器の構築・維持を支えられるとは考えにくい。ON/OFF制御に加え、「シグナル群の活動の局所的で厳密な微調整(シグナルファインチューニング)」が臓器の構築・維持には必須であると考えられる。
本研究では、タンパク質リン酸化酵素NLKに特に注目してシグナルファインチューニングの分子基盤とその臓器構築・維持・破綻における機能を明らかにしようとしている。今年度は、ヒトの肝細胞がんや大腸がんの細胞株においてNLKをRNAiすると、細胞の生存活性が低下すること、即ちNLKがこれらのがん細胞の生存を正に制御することを突き止めた。また、昨年度までにin vitro screeningで同定したNLK阻害剤が、ヒト細胞内においてもNLKの活性を抑制し、また、大腸がんや肝細胞がんの細胞株の生存活性を低下させることを発見した。さらに、ゼブラフィッシュを用いた解析により、Rasなどのがん遺伝子が関与する細胞間競合現象にNLKが関与することも発見した。このように、NLKとがんの関わり、さらには、NLK阻害によるがん治療の可能性を示した。
また、NLKによるシグナルファインチューニングを解析する過程で、ゼブラフィッシュ初期胚においてNFκBシグナルがNodalシグナルとユビキチンリガーゼPeli1によってファインチューニングされ、この制御が初期胚の背腹軸パターン形成に必須の働きを果たすことを見いだした(論文投稿中)。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] Cleveland Clinic/Harvard Medical school(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Cleveland Clinic/Harvard Medical school
  • [Int'l Joint Research] University of Seoul/サムスンバイオメディカル研究所/成均館大学校(韓国)

    • Country Name
      KOREA (REP. OF KOREA)
    • Counterpart Institution
      University of Seoul/サムスンバイオメディカル研究所/成均館大学校
  • [Journal Article] In vivo RNAi screen identifies NLK as a negative regulator of mesenchymal activity in glioblastoma.2015

    • Author(s)
      Sa JK, Yoon Y, Kim M, Kim Y, Cho HJ, Lee JK, Kim GS, Han S, Kim WJ, Shin YJ, Joo KM, Paddison PJ, Ishitani T, *Lee J, *Nam DH.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 6 Pages: 20145-20159

    • DOI

      10.18632/oncotarget.3980

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Molecular systems that control Wnt/β-catenin signaling during animal tissue development and homeostasis.2016

    • Author(s)
      Tohru Ishitani
    • Organizer
      Seminar
    • Place of Presentation
      Universiti of Malaya, Kuala Lumpur, Malaysia
    • Year and Date
      2016-03-25
  • [Presentation] Molecular systems that control Wnt/β-catenin signaling during animal tissue development and homeostasis.2016

    • Author(s)
      Tohru Ishitani
    • Organizer
      Seminar
    • Place of Presentation
      Universiti Putra Malaysia, Selangor, Malaysia
    • Year and Date
      2016-03-24
  • [Presentation] Ubiquitin-mediated NF-κB degradation directs dorsal-ventral patterning in vertebrate early embryo.2016

    • Author(s)
      Tohru Ishitani, Satoshi Anai, Shizuka Ishitani, Satoshi Ota
    • Organizer
      Keystone Symposia Ubiquitin Signaling
    • Place of Presentation
      Whistler Conference Centre, Whistler, Canada
    • Year and Date
      2016-03-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 動物組織構築を支えるシグナル制御機構の理解を目指して2016

    • Author(s)
      石谷 太
    • Organizer
      大阪大学微研セミナー
    • Place of Presentation
      大阪大学微生物学研究所
    • Year and Date
      2016-03-04
    • Invited
  • [Presentation] 動物組織の構築・維持を支えるWnt/β-cateninシグナル制御機構2015

    • Author(s)
      石谷 太
    • Organizer
      難治疾患共同研究拠点シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学
    • Year and Date
      2015-11-26
    • Invited
  • [Presentation] Spatially restricted Rel/NF-κB activation directs dorsal-ventral patterning in zebrafish2015

    • Author(s)
      Satoshi Anai, Satoshi Ota , Shizuka Ishitani, Tohru Ishitani
    • Organizer
      第21回 小型魚類研究会
    • Place of Presentation
      大阪大学銀杏会館
    • Year and Date
      2015-09-19
  • [Presentation] タンパク質リン酸化酵素NLKはShhシグナルの負の制御を介して後脳組織の構築を支える2015

    • Author(s)
      Shizuka Ishitani, Nobuyuki Shimizu, Yusuke Takenoshita, Tohru Ishitani
    • Organizer
      第67回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀
    • Year and Date
      2015-07-02
  • [Presentation] The NFκB transcription factor Rel fine-tunes dorsal-ventral pattern of zebrafish early embryos.2015

    • Author(s)
      Satoshi Anai, Satoshi Ota, Shizuka Ishitani, Tohru Ishitani
    • Organizer
      第48回日本発生生物学会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場
    • Year and Date
      2015-06-03

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-27  

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