2015 Fiscal Year Annual Research Report
RhoJによる内皮細胞運動と血管網パターン形成の制御機構
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25293078
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
植村 明嘉 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30373278)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | RhoJ / 血管内皮細胞 / VEGF / Sema3E / 網膜 / 血管新生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は、福嶋葉子連携研究者および西山功一連携研究者と共同で、RhoJノックアウトマウスの大動脈輪を用いたex vivo血管新生タイムラプスイメージングを実施し、血管内皮細胞の運動制御におけるRhoJの役割を解析した。その結果、RhoJ遺伝子を欠失した内皮細胞では前向き運動が障害されるとともに、後ろ向き運動が増加するため、新生血管の伸長が遅延することが明らかとなった。同様の結果は、マウス網膜新生血管内皮細胞におけるRhoJ遺伝子組換え実験によっても確認された。すなわち新生仔マウスの網膜血管内皮細胞においてタモキシフェン誘導Cre-loxP遺伝子組換えによりRhoJ遺伝子をモザイク状に欠失させると、RhoJ遺伝子を欠失した内皮細胞が新生血管伸長端に到達できないことが明らかとなった。さらに培養ヒト臍帯静脈血管内皮細胞を用いたタイムラプス解析では、RhoJがVEGFによる前向き運動と、Sema3Eによる反撥運動を相乗的に統合し、方向性をもった細胞運動の効率性を向上させることが明らかとなった。平成26年度までに実施したシグナル伝達の研究結果と併せて、新生血管内皮細胞においてRhoJは、VEGF-VEGFR2シグナルの下流でMAPキナーゼおよびPI3キナーゼ経路を活性化するとともに、Sema3E-PlexinD1シグナルの下流で細胞骨格を再構成することにより、細胞運動を調節し、生理的血管発生および病的血管新生のパターニングを制御することが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Sequential Notch activation regulates ventricular chamber development.2016
Author(s)
D'Amato G, Luxan G, del Monte-Nieto G, Martinez-Poveda B, Torroja C, Walter W, Bochter MS, Benedito R, Cole S, Martinez F, Hadjantonakis AK, Uemura A, Jimenez-Borreguero LJ, de la Pompa JL.
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Journal Title
Nat Cell Biol.
Volume: 18
Pages: 7-20
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Autonomy and non-autonomy of angiogenic cell movements revealed by experiment-driven mathematical modeling.2015
Author(s)
Sugihara K, Nishiyama K, Fukuhara S, Uemura A, Arima S, Kobayashi R, Kohn-Luque A, Mochizuki N, Suda T, Ogawa H, Kurihara H.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 13
Pages: 1814-1827
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 糖尿病網膜症に対する創薬開発2015
Author(s)
植村明嘉
Organizer
第30回日本糖尿病合併症学会シンポジウム
Place of Presentation
愛知県産業労働センターウインクあいち（名古屋市）
Year and Date
2015-11-27 – 2015-11-28
Invited
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