2013 Fiscal Year Annual Research Report
Ｍａｘ及びＮｕｃｌｅｏｓｔｅｍｉｎ遺伝子の発現制御による癌細胞の根絶
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25293082
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
奥田 晶彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60201993)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 英政 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (50292123)
平崎 正孝 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10522154)
依馬 正次 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 教授 (60359578)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ES細胞 / 癌細胞 / c-Myc / Max / Nucleostemin |
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| Research Abstract |
Nucleostemin (NS)ホモ欠失ES細胞とMaxホモ欠失ES細胞は、いずれもES細胞の未分化性の消失と顕著なアポトーシスのフェノタイプを呈するが、DNAマイクロアレー解析から、NS及びMax遺伝子発現消失に伴う遺伝子発現変化の実態は大きく異なることがわかった。但し、いずれのホモ欠失ES細胞も、pluripotency marker であるNanog及びEsrrbの強制発現により、ES細胞としてレスキューできることがわかった。また、NSホモ欠失ES細胞に関しては、Epiblast幹細胞においても、ES細胞の場合と同様、分化多能性、及びcell viabilityの維持において必要であることがわった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ES細胞からの癌細胞を作製する実験に関しては、クリスパーの技術を用いたp16/p19遺伝子座のノックアウトがいまのところうまくいっておらず、それ故、ほとんど研究の進展は見られなかった。一方、ES細胞におけるNucleostemin (NS)及びMaxに関する研究に関しては、それぞれの遺伝子の欠失をレスキューする遺伝子が同定できたとか、DNAマイクロアレーからのデータを用いたバイオインフォーマティックス解析から、いっけん類似したフェノタイプを呈するNSホモ欠失ES細胞とMaxホモ欠失ES細胞では、実際にそれぞれのホモ欠失ES細胞で起こっている遺伝子発現の変化には大きな違いがあるを明確にすることができたなど、予想を遥かに上回る成果を得ることができた。従って、全体として、(2)の「おおむね順調に進展している」を選択することにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
Nucleostemin (NS)ホモ欠失ES細胞で起こっている変化、及び、その変化をNanog及びEsrrbの強制発現によりレスキューできる理由がDNAマイクロアレー解析を用いたバイオインフォーマティックス解析からかなり明確にすることができたので、まず、それらのデータをまとめて英文誌に発表したいと考えている。かつ、ES細胞からの癌細胞作製に関する研究に関しては当初の予定より遅れているので、その研究により多くのエフォートを投入することで、できるだけ早い時期に予定の遅れを無くしたいと考えている。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成25年度において、Nucleostemin (NS)及びMax ホモ欠失ES細胞からの癌細胞の作製に関して、予定していたほど多くの時間を費やすことができなかったことと、ES細胞を用いた研究が予想を遥かに超えた順調さでもって研究を進めることができたので、当初想定していたよりも研究試薬に投入した費用が少なくなった。
平成25年度から繰り越させていただく研究費は、１つには、昨年度、十分に成果を得ることができなかった癌細胞を作製するという研究のために投入させていただく予定である。かつ、DNAマイクロアレー解析から得られたデータを用いたバイオインフォーマティックスから示唆されたES細胞におけるNucleostemin (NS)及びMax遺伝子の役割に関して、生化学的な見地から裏付けする為の研究に使用させていただく予定である。
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[Journal Article] In vivo function and evolution of the eutherian-specific pluripotency marker UTF12013
Author(s)
Nishimoto M, Katano M, Yamagishi T, HishidaT, Kamon M, Suzuki A, Hirasaki M, NabeshimaYok, Nabeshima Yo-i, Katsura Y, Satta Y, Deakin JE, Graves JA, Kuroki Y, Ono R, Ishino F, Ema M, Takahashi S, Kato H, Okuda, A.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e68119
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Abundant nucleostemin expression supports the malignant properties of germ cell tumors2013
Author(s)
Noriyuki Uema, Takako Ooshio, Kenichi Harada, Masako Naito, Kazuhiko Naka, Takayuki Hoshii, Yuko Tadokoro, Kumiko Ohta, Mohamed A.E. Ali, Miyuki Katano, Tomoyoshi Soga, Yasuni Nakanuma, Akihiko Okuda, Atsushi Hirao
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Journal Title
American Journal of Pathology
Volume: 183
Pages: 592-603
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcription factors interfering with dedifferentiation induce cell type-specific transcriptional profiles2013
Author(s)
Takafusa Hikichi, Ryo Matoba, Takashi Ikeda, Akira Watanabe, Takuya Yamamoto, Satoko Yoshitake, Miwa Tamura-Nakano M, Takayuki Kimura, Masayoshi Kamon, Mari Shimura, Koichi Kawakami, Akihiko Okuda, Hitoshi Okochi H, Takafumi Inoue, Atsushi Suzuki, Shinji Masui
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Journal Title
Proceeding of Natioanl Academy of Science USA
Volume: 110
Pages: 6412-6417
DOI
Peer Reviewed
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