2015 Fiscal Year Annual Research Report
Ｍａｘ及びＮｕｃｌｅｏｓｔｅｍｉｎ遺伝子の発現制御による癌細胞の根絶
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25293082
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
奥田 晶彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60201993)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平崎 正孝 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10522154)
依馬 正次 滋賀医科大学, 学内共同利用施設等, 教授 (60359578)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Max / Nucleostemin / ES細胞 / アポトーシス / 細胞増殖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちは、Max遺伝子のES細胞におけるホモ欠失とNucleostemin遺伝子のホモ欠失が、いずれも激しいアポトーシスを引き起こすのみならず、これら両方のホモ欠失ES細胞とも、典型的な多能性幹細胞マーカーの一つであるNanogの強制発現によってアポトーシスを回避できることを見出している。昨年度までにMaxホモ欠失ES細胞が呈するアポトーシスの原因の一部はMax遺伝子の欠失に伴って生じた遊離Mycタンパク質の作用によることを明らかにしていたが、当該年度においては、Nanogタンパク質が遊離c-Mycタンパク質に直接結合することで、Maxホモ欠失ES細胞が呈するアポトーシスを抑制していることを明らかにした。かつ、遊離Mycタンパク質がアポトーシスを惹起する理由は、DNA複製ストレスの結果であることを示唆するデータも得られた。また、本研究課題を遂行している過程で偶然、Maxホモ欠失ES細胞は本来起こす筈のない減数分裂を開始することを見出したが、その異所性の減数分裂もこのES細胞が呈するアポトーシスに関係していることが明らかになった。事実、減数分裂にとって中止的な役割を果たす遺伝子の一つであるStra8遺伝子をホモ欠失させるとアポトーシスのレベルがかなり緩和されることがわかった。なお、Nucleosteminホモ欠失ES細胞が呈するアポトーシスとMaxホモ欠失ES細胞が呈するアポトーシスではその根底にある分子メカニズムは全く異なっており、Nucleosteminホモ欠失ES細胞においてアポトーシスが起こるのは、Nucleostemin遺伝子の消失によりES細胞が未分化状態を保つことができなくなり、かつ、外、中、内の三胚葉分化もできなくなり、その為、ES細胞が発生の逆戻りに相当する胎盤系の細胞へと変換しようとするという異常な反応の結果であることが明らかになった。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Remarks |
2016年3月30日にMaxタンパク質が減数分裂の開始に重要であるという内容の論文をNature Communicationsに発表したが、その内容が共同通信PRワイヤーを介して紹介され、毎日新聞等、40を超えるメディアからプレスリリースされた。また、同年4月14日に日経産業新聞から同内容を新聞記事として紹介された。
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[Journal Article] Loss of MAX results in meiotic entry in embryonic and germline stem cells.2016
Author(s)
Suzuki A, Hirasaki M, Hishida T, Okamura D, Wu J, Ueda A, Nishimoto M, Nakachi Y, Mizuno Y, Okazaki Y, Matsui Y, Izpisua Belmonte JC, Okuda A.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 7
Pages: 11056
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Combined overexpression of Jarid2, Prdm14, Esrrb, and Sall4A dramatically improves efficiency and kinetics of reporgramming to induced pluripotent stem cells.2016
Author(s)
Iseki H, Nakachi Y, Hishida T, Yamashita-Sugawara Y, Hirasaki M, Ueda A, Tanimoto Y, Iijima S, Yagami K, Takahashi S, Okuda A, Okazaki Y.
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Journal Title
STEM CELLS
Volume: 34
Pages: 322-333
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dzip3 regulates developmental genes in mouse embryonic stem cells by reorganizing 3D chromatin conformation.2015
Author(s)
Inoue D, Aihara H, Sato T, Mizusaki H, Doiguchi M, Higashi M, Imamura Y, Yoneda M, Miyanishi T, Fujii S, Okuda A, Nakagawa T, Ito T.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 5
Pages: 16567
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Forced expression of Nanog or Esrrb preserves the ESC status in the absence of nucleostemin expression.2015
Author(s)
Katano M, Ema M, Nakachi Y, Mizuno Y, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Takahashi S, Okazaki Y, Okuda A.
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Journal Title
STEM CELLS
Volume: 33
Pages: 1089-1101
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Functional compensation between Myc and PI3K signaling supports self-renewal of embryonic stem cells.2015
Author(s)
Hishida T, Nakachi Y, Mizuno Y, Katano M, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Hishida-Nozaki Y, Vazquez-Ferrer E, Sancho-Martinez I, Izpisua Belmonte JC Okuda A.
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Journal Title
STEM CELLS
Volume: 33
Pages: 713-725
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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