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2015 Fiscal Year Annual Research Report

歌舞伎症候群解析から広げる全ゲノム対象エピジェネティック解析法の開発

Research Project

Project/Area Number 25293084
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

吉浦 孝一郎  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (00304931)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 太田 亨  北海道医療大学, 個体差健康科学研究所, 教授 (10223835)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsエピジェネティクス / ヒストンメチル化 / ゲノム編集 / 変異
Outline of Annual Research Achievements

歌舞伎症候群の本体は,ヒストンメチル化異常によって引き起こされる病態である可能性が高く,病態解明のため,ゲノム全体を対象にしたヒストンのメチル化状態のプロファイリングを明らかにしておく必要がある。本研究では,KMT2DとKDM6Aの修飾ターゲットを探索するとともに,培養細胞での実験系構築を図る。
ゲノム編集を行い基準線維芽細胞から変異を有する細胞の構築を目指した。CRSPER/Cas9システム活用し,薬剤耐性クローン選択を行い,ピックアップした時だけ目的部位の欠失したクローンが取得出来る。初期の報告のように薬剤選択しない場合,目的クローンは取得出来ないし,donor DNAを加えての点突然変異ゲノム編集は出来ない。KMT2DとKDM6A遺伝子以外のターゲットの場合にはヒト線維芽細胞でその遺伝子欠失クローンが得られたが,KMT2DとKDM6A遺伝子遺伝子に関して,線維芽細胞からの欠失クローンを得ることは出来なかった。
ヒト標準線維芽細胞からモデル細胞をえることが難しいと判断し,モデルマウス個体の作成も本研究に取り入れた。キメラマウスが得られ,交配からES細胞由来のヘテロは得られるものの mutant allele が伝達されたヘテロ接合マウスが得られず,体外受精でキメラマウスを2匹得ることが出来た。今後の解析に利用するためにコロニー増殖中である。
KMT2DおよびKDM6A遺伝子変異陰性例(患者DNAのみ有する)については exome 解析にても原因変異は見つからず,KMT2D にはイントロンも含めて原因と思われる変異は同定できない。全国的に歌舞伎症候群の遺伝子診断を提供しながら,歌舞伎症候群患者変異陰性例の全ゲノム解析に向けての同意取得と試料取得を図り,3例のトリオを入手した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (23 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 3 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Germline mutations causing familial lung cancer.2015

    • Author(s)
      1.Tomoshige K, Matsumoto K, Tsuchiya T, Oikawa M, Miyazaki T, Yamasaki N, Mishima H, Kinoshita A, Kubo T, Fukushima K, Yoshiura KI, Nagayasu T.
    • Journal Title

      Journal of Hum Genetics

      Volume: 60 Pages: 597-603

    • DOI

      doi:10.1038/jhg.2015.75.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Novel compound heterozygous DNA ligase IV mutations in an adolescent with a slowly-progressing radiosensitive-severe combined immunodeficiency.2015

    • Author(s)
      2.Tamura S, Higuchi K, Tamaki M, Inoue C, Awazawa R, Mitsuki N, Nakazawa Y, Mishima H, Takahashi K, Kondo O, Imai K, Morio T, Ohara O, Ogi T, Furukawa F, Inoue M, Yoshiura KI, Kanazawa N.
    • Journal Title

      Clinical Immunology

      Volume: 160 Pages: 225-260

    • DOI

      doi:10.1016/j.clim.2015.07.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel diagnostic method targeting genomic instability in intracystic tumors of the breast. Breast Cancer.2015

    • Author(s)
      3.Oikawa M, Yano H, Matsumoto M, Otsubo R, Shibata K, Hayashi T, Abe K, Kinoshita N, Yoshiura KI, Nagayasu T.
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: 22 Pages: 529-535

    • DOI

      doi:10.1007/s12282-013-0516-9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased Levels of Cell-Free miR-517a and Decreased Levels of Cell-Free miR-518b in Maternal Plasma Samples From Placenta Previa Pregnancies at 32 Weeks of Gestation.2015

    • Author(s)
      4.Hasegawa Y, Miura K, Higashijima A, Abe S, Miura S, Yoshiura KI, Masuzaki H.
    • Journal Title

      Reproductive Sciences

      Volume: 22 Pages: 1569-1576

    • DOI

      doi:10.1177/1933719115589407.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neonatal case of novel KMT2D mutation in Kabuki syndrome with severe hypoglycemia.2015

    • Author(s)
      Gohda Y, Oka S, Matsunaga T, Watanabe S, Yoshiura K, Kondoh T, Matsumoto T.
    • Journal Title

      Pediatric International

      Volume: 57 Pages: 726-728

    • DOI

      doi:10.1111/ped.12574.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pregnancy-associated microRNAs in plasma as potential molecular markers of ectopic pregnancy.2015

    • Author(s)
      Miura K, Higashijima A, Mishima H, Miura S, Kitajima M, Kaneuchi M, Yoshiura K, Masuzaki H.
    • Journal Title

      Fertility and Sterility

      Volume: 10 Pages: 1202-1208.el

    • DOI

      doi:10.1016/j.fertnstert.2015.01.041.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Circulating levels of maternal plasma cell-free miR-21 are associated with maternal body mass index and neonatal birth weight.2015

    • Author(s)
      Miura K, Higashijima A, Hasegawa Y, Abe S, Miura S, Kaneuchi M, Yoshiura KI, Masuzaki H.
    • Journal Title

      Prenatal Diagnosis

      Volume: 35 Pages: 509-511

    • DOI

      doi:10.1002/pd.4509.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autosomal recessive cystinuria caused by genome-wide paternal uniparental isodisomy in a patient with Beckwith-Wiedemann syndrome.2015

    • Author(s)
      Ohtsuka Y, Higashimoto K, Sasaki K, Jozaki K, Yoshinaga H, Okamoto N, Takama Y, Kubota A, Nakayama M, Yatsuki H, Nishioka K, Joh K, Mukai T, Yoshiura KI, Soejima H.
    • Journal Title

      Clinical Genetics

      Volume: 88 Pages: 261-266

    • DOI

      doi:10.1111/cge.12496.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of labor on plasma concentrations and postpartum clearance of cell-free, pregnancy-associated, placenta-specific microRNAs.2015

    • Author(s)
      Morisaki S, Miura K, Higashijima A, Abe S, Miura S, Hasegawa Y, Yoshida A, Kaneuchi M, Yoshiura KI, Masuzaki H.
    • Journal Title

      Prenatal Diagnosis

      Volume: 35 Pages: 44-45

    • DOI

      doi: 10.1002/pd.4479.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 日本人における子宮頸がん発症感受性同定に関するゲノムワイド関連解析2015

    • Author(s)
      吉浦孝一郎,三浦清徳,増崎英明
    • Organizer
      第1回日本産産科婦人科 遺伝診療学会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎県・長崎市)
    • Year and Date
      2015-12-18 – 2015-12-19
    • Invited
  • [Presentation] 間葉性異形成胎盤の分子遺伝学的解析2015

    • Author(s)
      青木早織、東元健、樋高秀憲、渡邊英孝、大塚泰史、三嶋博之、吉浦孝一郎、八木ひとみ、西岡憲一、城圭一郎、大場隆、片渕秀隆、副島英伸
    • Organizer
      第23回日本胎盤学会学術集会
    • Place of Presentation
      JA共催ビル カンファレンスホール(東京都・千代田区)
    • Year and Date
      2015-11-05 – 2015-11-06
  • [Presentation] Droplet digital PCR を用いた鋭敏なモザイク検出法2015

    • Author(s)
      渡辺聡,吉浦孝一郎
    • Organizer
      第60回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2015-10-14 – 2015-10-17
    • Invited
  • [Presentation] 妊娠経過に伴う母体血漿中胎盤特異的microRNA 流入量に関する検討2015

    • Author(s)
      村上優子,三浦清徳,東島 愛,阿部修平,渕 直樹,長谷川ゆり,三嶋博之,木下 晃,吉浦孝一郎,増崎英明
    • Organizer
      第60回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2015-10-14 – 2015-10-17
  • [Presentation] 間葉性異形成胎盤のゲノム・エピゲノム解析2015

    • Author(s)
      青木早織,東元 健,樋高秀憲,渡邊英孝,大塚泰史,三嶋博之,吉浦孝一郎,八木ひとみ,西岡憲一,城 圭一郎,大場 隆,片淵秀隆,副島英伸
    • Organizer
      第60回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2015-10-14 – 2015-10-17
  • [Presentation] 中條-西村症候群様自己炎症性疾患の変異解析2015

    • Author(s)
      木下晃,金澤伸雄,金城紀子,三嶋博之,吉浦孝一郎
    • Organizer
      第60回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2015-10-14 – 2015-10-17
  • [Presentation] 異所性妊娠における母胎血漿中胎盤特異的microRNA流入量の臨床的意義に関する検討2015

    • Author(s)
      東島 愛,三浦清徳,長谷川ゆり,松本亜由美,北島道夫,三嶋博之,木下 晃,吉浦孝一郎,増崎英明
    • Organizer
      第60回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2015-10-14 – 2015-10-17
  • [Presentation] Exomiser を用いたエクソーム解析フローと支援ツールの開発2015

    • Author(s)
      三嶋博之,吉浦孝一郎
    • Organizer
      第60回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2015-10-14 – 2015-10-17
  • [Presentation] 原因不明および原因既知の疾患の解析を実施するにあたって~ゲノムからの視点2015

    • Author(s)
      吉浦孝一郎
    • Organizer
      統合データベースとオープンライフサイエンス トーゴーの日シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学弥生講堂・一条ホール(東京都・文京区)
    • Year and Date
      2015-10-05 – 2015-10-06
    • Invited
  • [Presentation] Rare variant検出限界への挑戦:ddPCRを用いたMcCune-Albright症候群 責任遺伝子GNAS mosaic同定の試み2015

    • Author(s)
      渡辺 聡,吉浦孝一郎
    • Organizer
      デジタルPCR最先端テクニカルシンポジウム
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンタービル(大阪府・豊中市)
    • Year and Date
      2015-08-28 – 2015-08-28
  • [Presentation] 日本における1q 部分重複症候群26 例の検討2015

    • Author(s)
      渡辺聡、清水健司、大橋博文、小崎里華、岡本伸彦、知念安紹、水野誠司、道和百合、塩見夏子、東田好広、田代克弥、七條光市、湊崎和範、麻生誠二郎、松本正、福田雅文、吉浦孝一郎、近藤達郎
    • Organizer
      第55回日本先天異常学会学術集会/第38回日本小児遺伝学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2015-07-25 – 2015-07-27
  • [Presentation] 自己炎症疾患の遺伝子解析2015

    • Author(s)
      木下晃,吉浦 孝一郎
    • Organizer
      平成27年度広島大学・長崎大学連携研究カンファランス
    • Place of Presentation
      広島大学基礎・社会医学棟2階セミナー室2(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2015-06-06 – 2015-06-06
  • [Book] ゲノム医学 -ゲノム情報を活かす医療のために-2016

    • Author(s)
      [著]Tom Strachan[監訳]菅野純夫・福嶋義光
    • Total Pages
      64
    • Publisher
      メディカル・サイエンス・インターナショナル
  • [Remarks] 長崎大学原爆後障害医療研究所 人類遺伝学研究分野(原研遺伝) 研究内容

    • URL

      http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/dhge/research/index.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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