2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25293091
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
渋谷 和子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00302406)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 免疫学 / 皮膚 / アレルギー性皮膚炎 / ヘルパーT細胞 / 分子標的療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
接触抗原により誘導されるアレルギー性皮膚炎の病態にはCD4+ T細胞が関与していることが知られているが、病態形成の分子メカニズムの詳細はいまだ不明な点が多い。
私達は、CD155 (poliovirus receptor; PVR/Necl-5/Tage4)が、NK細胞やCD8+ T細胞に発現する免疫活性化受容体DNAM-1のリガンドであることを同定した。さらに私達は、CD155の発現が免疫細胞の中でも特にCD4+ T細胞に高いことを観察した。また、CD155を介したシグナルを解析した結果、CD155がCD4+T細胞のco-stimulatory分子として機能していることを明らかにした。さらに、私達はCD155を介するシグナルが、CD4+ナイーブT細胞からTh1細胞への分化を誘導することを見出した。
接触性皮膚炎に代表されるアレルギー性皮膚炎病態ではCD4+T細胞が重要な役割を担っており、Th1型免疫応答がその病態の主体であることが知られている。そこで、私達はCD155遺伝子欠損マウスを用いて、接触性皮膚炎の病態を観察した。その結果、CD155遺伝子欠損マウスでは、接触性皮膚炎病態が軽減することが観察された。さらに、所属リンパ節を解析した結果、接触性皮膚炎を誘導したCD155遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスに比較して、IFN-gを産生するTh1細胞が有意に減少していた。以上の結果より、CD155を介する刺激がTh1分化を誘導し、接触性皮膚炎病態の増悪に関与していることが明らかとなった。最後に、接触性皮膚炎を誘導したマウスに、抗CD155中和抗体を投与すると、病態の改善が認められ、CD155が接触性皮膚炎の治療標的となる可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients2016
Author(s)
Iguchi-Manaka A, Okumura G, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Bando H, Sato T, Yoshikawa H, Hara H, Shibuya A, Shibuya K.
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Journal Title
PloS One
Volume: 11
Pages: 11(4)
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] IgM-Dependent Phagocytosis in Microglia Is Mediated by Complement Receptor 3, Not Fcα/μ Receptor.2015
Author(s)
Weinstein JR, Quan Y, Hanson JF, Colonna L, Iorga M, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Elkon KB, Moller T.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 195
Pages: 5309-5317
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Apoptotic epithelial cells control regulatory T cell expansion2015
Author(s)
Nakahashi-Oda C, Udayanga K G S, Nakamura Y, Nakazawa Y, Totsuka N, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
Organizer
International Symposium on Immune Regulation
Place of Presentation
Oarai Park Hotel, Oarai (Japan)
Year and Date
2015-10-29 – 2015-10-30
Int'l Joint Research
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[Presentation] Marginal zone B cells exacerbate endotoxic shock via interleukin-6 secretion induced by Fcα/μR-coupled TLR4 signaling International Symposium on Immune Regulation2015
Author(s)
Honda S, Sato K, Totsuka N, Fujiyama S, Fujimoto M, Miyake K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
Organizer
International Symposium on Immune Regulation
Place of Presentation
Oarai Park Hotel, Oarai (Japan)
Year and Date
2015-10-29 – 2015-10-30
Int'l Joint Research
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