2015 Fiscal Year Annual Research Report
マラリア病態形成における新規抑制性Ｔ細胞の役割とその介入研究
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25293101
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
由井 克之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 大輔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50423637)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | マラリア / T細胞 / 制御 / サイトカイン / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスマラリア原虫Plasmodium berghei ANKAを用いた基礎研究において、免疫制御性サイトカインIL-27を産生し免疫抑制を行う新規制御性CD4+T細胞を発見した。このT細胞は、通常の制御性T細胞とは異なり転写因子Foxp3陰性で、IFN-γ産生Th1細胞やIL-10産生Tr1細胞とも異なるサブセットである。抗原特異的にIL-27を産生し、他のT細胞のIL-2産生と増殖応答をIL-27依存的に抑制する。マラリア感染マウスでは、特異的T細胞が、マクロファージや樹状細胞より高いレベルでIL-27を産生する。マウスがマラリア原虫に感染すると、T細胞のIL-2産生やクローン増殖応答が抑制しされる。しかしながら、T細胞にIL-27p28あるいはEBI3遺伝子を欠損するマウスでは、この抑制が解除され、T細胞の特異適応等が亢進する。
様々なマラリア原虫株を用い、IL-27産生細胞が誘導されるか否か検討した。P. yoelii、P. chabaudi、P. vinckei何れの感染においても、T細胞受容体刺激に対して脾臓CD4+T細胞のIL-2産生低下とIFN-gamma産生増加、そしてIL-27産生を確認することができた。一方、リステリア感染とリーシュマニア原虫感染では、CD4+T細胞のT細胞受容体刺激に対するIL-2産生低下やIL-27産生は観察されなかった。また、Myd88 KOマウスやTRIF KOマウスでもマラリア原虫感染によりCD4+T細胞のIL-2産生低下とIL-27産生が観察され、IL-27産生CD4+T細胞の誘導にはToll様受容体の刺激伝達は関与しないと考えられた。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Interleukin-27-producing CD4+ T cells regulate protective immunity during malaria parasite infection2016
Author(s)
Kimura, D, Miyakoda, M., Kimura K., Honma, K., Hara, H., Yoshida, H., Yui, K.
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Journal Title
Immunity
Volume: 44
Pages: 672-682
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Expression of PD-1/LAG-3 and cytokine production by CD4+ T cells during infection with Plasmodium parasites2016
Author(s)
Henrietta, T D, Kimura, D, Miyakoda, M., Kimura K., Akbari, M, Yui, K.
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Journal Title
Microbiol. Immunol
Volume: 60
Pages: 121-131
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A Proteomic Approach identifies candidate early Biomarkers to Predict Severe Dengue in Children2016
Author(s)
D My-Nhi, N Tien Huy, K Ohyama, D Kimura, N Thi Phuong Lan, L Uchida, N Van Thuong, C Thi My Nhon, L Hong Phuc, N Thi Mai, S Mizukami, L Quoc Bao, N Ngoc Doan, N Van Thanh Binh, L Chan Quang, J Karbwang, K Yui, K Morita, V Thi Uoe Huong, K Hirayama
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Journal Title
Plos Neg Dis
Volume: 10
Pages: e0004435
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Recruitment of distinct immune cell populations to the lung after intractracheal TLR4 signaling activation by two different stimulations2016
Author(s)
Inamura, Y, Honma, K, Kimura, D, Miyakoda, M, Kimura, K, Fukudome, K, Nanashima, A, Nagayasu, T, and Yui, K,
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Journal Title
Acta Medica Nagasakientia
Volume: 60
Pages: 77-84
Peer Reviewed
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[Journal Article] Haplotype infufficiency of interferon regulatory factor 4 strongly protects against autoimmune in non-obese diabetic mice2015
Author(s)
Akazawa, S, Kobayashi, M, Kuriya, G, Yu, L, Kawasaki, E, Yamasaki, H, Nagayama, Y, Matsuyama, M. Akbari, T, Yui, K, Kawakami, A, Abiru, N
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 58
Pages: 2606-2614
DOI
Peer Reviewed
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