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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of VZV latency induced by antigenic modulation

Research Project

Project/Area Number 25293108
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

白木 公康  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (50135745)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2018-03-31
Keywords水痘帯状疱疹ウイルス / 中和抗体 / 抗原変調 / 潜伏感染
Outline of Annual Research Achievements

水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の糖タンパク(gH)に対する中和抗体によりVZV感染細胞を潜伏感染へと誘導した。本研究では、強い溶解感染がいかに制御され、潜伏感染へと誘導されるか(抗原変調機構)を明らかにするために、非処理感染細胞と抗gH抗体処理感染細胞との間で、主要転写制御因子(ORF62とORF63)と細胞性転写因子Sp1との共局在を解析した。ウイルス感染後の非処理細胞に比べ、抗gH抗体処理細胞では、初期には非処理細胞と同様な分布を認めたが、ORF62とSp1との核内共局在だけでなく、ORF62とSp1は細胞質にも局在し、転写制御が異なることが示唆された。また、ORF63が細胞質内のみに認められた。抗体処理による潜伏感染化の誘導に拮抗的に作用し、7日k間の抗体処理後に感染性を保持できる薬剤として、buthionine sulfoximine(BSO)を見出した。そこで抗体処理細胞とBSO添加細胞とで、ORF62, ORF63, Sp1の局在のパターンを比較した結果、複数のパターンで有意に割合が変化していた。上記の転写因子の細胞内局在だけでなく、エピジェネティックな遺伝子発現制御を解析した。Lyticな感染細胞と、抗体処理細胞、さらにBSO添加細胞において、抗ヒストンH4抗体を用いたクロマチン免疫沈降を行った結果、クロマチン形成率は抗体処理細胞>BSO添加細胞>Lytic感染細胞の順となり、抗体処理細胞ではクロマチン形成が促進され、BSOはそれを阻害し感染性を保持できることが示された。以上の結果から、抗gH中和抗体処理による潜伏感染誘導時のウイルス遺伝子発現抑制のメカニズムとして、個別の転写因子であるORF62, ORF63, およびSp1の局在変化に加えて、ウイルスDNAのクロマチン形成促進によるエピジェネティックな遺伝子発現制御機構の介在が明らかになった。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] Age-dependent trigeminal and female-specific lumbosacral increase in herpes zoster distribution in the elderly2018

    • Author(s)
      Shiraki Kimiyasu、Toyama Nozomu、Shiraki Atsuko、Yajima Misako
    • Journal Title

      J Dermatol Sci.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2018.01.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Helicase-primase inhibitor amenamevir for herpesvirus infection: Towards practical application for treating herpes zoster2017

    • Author(s)
      Shiraki K.
    • Journal Title

      Drugs Today

      Volume: 53 Pages: 573~573

    • DOI

      10.1358/dot.2017.53.11.2724803

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of susceptibility variants of poliovirus grown in the presence of favipiravir2017

    • Author(s)
      Daikoku Tohru、Mizuguchi Mineyuki、Obita Takayuki、Yokoyama Takeshi、Yoshida Yoshihiro、Takemoto Masaya、Shiraki Kimiyasu
    • Journal Title

      Journal of Microbiology, Immunology and Infection

      Volume: S1684-1182 Pages: 30100-7

    • DOI

      10.1016/j.jmii.2017.03.004

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Interaction of Immunoglobulin with Cytomegalovirus-Infected Cells2017

    • Author(s)
      Aiba Nobuyasu、Shiraki Atsuko、Yajima Misako、Oyama Yukari、Yoshida Yoshihiro、Ohno Ayumu、Yamada Hiroshi、Takemoto Masaya、Daikoku Tohru、Shiraki Kimiyasu
    • Journal Title

      Viral Immunology

      Volume: 30 Pages: 500-507

    • DOI

      10.1089/vim.2016.0151

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Herpes Zoster and Recurrent Herpes Zoster2017

    • Author(s)
      Shiraki Kimiyasu、Toyama Nozomu、Daikoku Tohru、Yajima Misako、for the Miyazaki Dermatologist Society
    • Journal Title

      Open Forum Infect Dis

      Volume: 4 Pages: 007

    • DOI

      10.1093/ofid/ofx007

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Acyclovir-resistant herpes simplex virus 1 infection early after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with T-cell depletion2017

    • Author(s)
      Akahoshi Yu、Kanda Junya、Ohno Ayumu、Komiya Yusuke、Gomyo Ayumi、Hayakawa Jin、Harada Naonori、Kameda Kazuaki、Ugai Tomotaka、Wada Hidenori、Ishihara Yuko、Kawamura Koji、Sakamoto Kana、Sato Miki、Terasako-Saito Kiriko、Kimura Shun-ichi、Kikuchi Misato、Nakasone Hideki、Kako Shinichi、Shiraki Kimiyasu、Kanda Yoshinobu
    • Journal Title

      J Infect Chemother.

      Volume: 23 Pages: 485~487

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2017.02.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T-705 (Favipiravir) suppresses tumor necrosis factor α production in response to influenza virus infection: A beneficial feature of T-705 as an anti-influenza drug2017

    • Author(s)
      TANAKA T.、KAMIYAMA T.、DAIKOKU T.、TAKAHASHI K.、NOMURA N.、KUROKAWA M.、SHIRAKI K.
    • Journal Title

      Acta Virol

      Volume: 61 Pages: 48~55

    • DOI

      10.4149/av_2017_01_48

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Profile of anti-herpetic action of ASP2151 (amenamevir) as a helicase-primase inhibitor2017

    • Author(s)
      Yajima Misako、Yamada Hiroshi、Takemoto Masaya、Daikoku Tohru、Yoshida Yoshihiro、Long Tan、Okuda Tomoko、Shiraki Kimiyasu
    • Journal Title

      Antiviral Res

      Volume: 139 Pages: 95~101

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2016.12.008

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2018-12-17  

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