2013 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロＲＮＡの発現変動を切り口とした肺動脈性肺高血圧症の理解と新治療法の探索
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25293125
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮内 卓 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60222329)
武川 寛樹 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80173558)
住田 孝之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00183054)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | マイクロＲＮＡ / 肺高血圧症 / マイクロアレイ / 低酸素 |
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| Research Abstract |
本研究では、肺高血圧症の病態形成に深く関与するmiRNA―標的遺伝子連関を見出し、それが培養細胞実験と遺伝子操作マウス作製により証明され、PAH関連miRNAを対象とした核酸医薬的手法によりPAHの抑制効果が確認され、新規治療法開発に結びつけることを目的としている。
平成２５年度には、まず、動物における肺高血圧症モデルの確立を行いそれを評価するとともに得られた肺組織サンプルから肺高血圧モデルにおいて有意に発現が変動する遺伝子とmiRNAの抽出を行った。また、肺高血圧患者の肺組織から得られたサンプルからも有意に発現が変動する遺伝子とmiRNAの抽出を行った。現在、マウス・ヒトに
共通して変化し病態進展に重要と予想されるmiRNA―標的遺伝子連関を、データベースおよびソフトウェアを用いて抽出している。いくつかのmiRNA―標的遺伝子連関が候補に挙がってきており、それらに対するルシフェラーゼアッセイによる発現制御の証明を計画している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスにおける肺高血圧症のモデルとその評価系を確立するするために時間を要した。順調にモデルが出来上がり、サンプリングおよびマイクロアレイ解析による疾患特異的遺伝子発現およびマイクロRNAの発現を抽出することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
病態進展に重要と予想されるmiRNA―標的遺伝子連関を、データベースおよびソフトウェアを用いて抽出している。いくつかのmiRNA―標的遺伝子連関が候補に挙がってきており、それらに対し肺動脈血管平滑筋細胞を用い、ルシフェラーゼアッセイによる発現制御の証明を計画している。そして、病態進展に重要なmiRNA―標的遺伝子連関を見出した後、肺高血圧症候補miRNAに対する抑制または補充をマウス肺高血圧モデルに行い、肺高血圧の肺血管病変・肺動脈圧上昇に対する抑制効果を確認する。
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[Journal Article] Pitavastatin regulates helper T-cell differentiation and ameliorates autoimmune myocarditis in mice.2013
Author(s)
Tajiri K, Shimojo N, Sakai S, Machino-Ohtsuka T, Imanaka-Yoshida K, Hiroe M, Tsujimura Y, Kimura T, Sato A, Yasutomi Y, Aonuma K.
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Journal Title
Cardiovasc Drugs Ther.
Volume: 189
Pages: 413-24
DOI
Peer Reviewed
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