2015 Fiscal Year Annual Research Report
Identifying several novel biomarkers of malignant tumors
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25293130
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | バイオマーカー / 癌 / 臨床検査 / p62/SQSTM1 / 放射線治療 / RAB39A / 分子標的 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍検査医学の更なる革新を意図し、これまで独自に開発してきた腫瘍マーカー因子の臨床医学的検証を行った。とともに、ゲノム変異モデルマウスを用いた未知の腫瘍検査バイオマーカー因子の探索、同定を、併行して行ってきた。一方で、正常細胞系列と癌細胞系列とに於いて、比較発現解析、主成分分析を行い、癌細胞に特異的発現を示す発現分子10種を同定、特許申請を行った。
1. 独自開発の腫瘍バイオマーカーについてのcohort studies：腫瘍バイオマーカーの検証として、口腔扁平上皮の癌化におけるp62/SQSTM1の役割とその臨床的意義を検討した。また、下咽頭癌におけるp62/SQSTM1の過剰が放射線治療抵抗性と関与し、治療選択の際の良い指標となることを実証した。それぞれ、2013、2016年度に論文にて発表した。一方で、腎癌に於ける飢餓細胞死のバイオマーカーとしてN-GlcNAc2蛋白の蓄積を発見し得た。本内容は2014年度に発表した。
2. RB1CC1 K0変異マウスに於ける胎生致死を救済する長寿因子Sの探索、同定：ゲノム変異モデルマウスを用いた未知の腫瘍検査バイオマーカー因子の探索、同定については、今後、責任領域の更なる解析を進め、未知のバイオマーカー、長寿因子同定に至る計画である。
3. 癌細胞特異的発現分子を標的とする新規腫瘍検査法、治療法の開発：骨肉腫、乳癌細胞系列と正常線維芽細胞、間葉系幹細胞系列を比較解析し、主成分分析を行うことによって、癌細胞系列に特異的発現を示す分子10種を同定した。これら癌細胞に特異的な発現分子については、標的化実証実験の上、特許申請を行った。これら分子のうち、特に、RAB39Aに対する標的治療有用性のproof of conceptを積み上げ、論文発表を準備し、更に、本分子標的治療の創生に向かって研究を継続している。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Intratumoral acidosis fosters cancer-induced bone pain through the activation of the mesenchymal tumor-associated stroma in bone metastasis from breast carcinoma.2017
Author(s)
Di Pompo G, Lemma S, Canti L, Rucci N, Ponzetti M, Errani C, Donati DM, Russell S, Gillies R, Chano T, Baldini N, Avnet S.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: Apr 13
Pages: 1-19
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Altered pH gradient at the plasma membrane of osteosarcoma cells is a key mechanism of drug resistance.2016
Author(s)
Avnet S, Lemma S, Cortini M, Pellegrini P, Perut F, Zini N, Kusuzaki K, Chano T, Grisendi G, Dominici M, De Milito A, Baldini N.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 7(39)
Pages: 63408-63423
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Mammalian autophagy is essential for hepatic and renal ketogenesis during starvation.2016
Author(s)
Takagi A, Kume S, Kondo M, Nakazawa J, Chin-Kanasaki M, Araki H, Araki S, Koya D, Haneda M, Chano T, Matsusaka T, Nagao K, Adachi Y, Chan L, Maegawa H, Uzu T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 18944
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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