2015 Fiscal Year Annual Research Report
炎症関連発がんにおけるエピゲノム異常の機構解明とがん予防・治療への応用
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25293149
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
村田 真理子 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171141)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川西 正祐 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (10025637)
及川 伸二 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10277006)
翠川 薫 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), リサーチアソシエイト (20393366)
平工 雄介 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30324510)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌 / 炎症 / エピゲノム異常 / microRNA / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Epstein-Barrウィルス(EBV)感染が関与する上咽頭癌におけるエピゲノム異常の1つとしてmicroRNA発現変動と遺伝子発現をマイクロアレイチップにより解析し、がん抑制microRNAとしてmiR-497とその標的遺伝子であるANLN (anillin, actin-binding protein) および HSPA4L (heat shock 70 kDa protein 4-like)を見いだした。miR-497の低下とALNLとHSPA4Lの発現上昇を患者検体においてリアルタイムPCRおよび免疫化学染色法にて確認した。microRNAのmimicをヒト上咽頭癌培養細胞にトランスフェクションしたところ、ALNLとHSPA4Lの発現が低下し、細胞増殖・遊走の抑制およびアポトーシスの誘導が得られた。また、トランスフェクション細胞をヌードマウス皮下に移植し、腫瘍形成能が低下することを見いだし、治療への応用の可能性が示唆された（Oncotarget 2015）。また、上咽頭癌患者組織におけるFollistatin like-1 (FSTL1)遺伝子の高メチル化を見いだした。FSTL1を上咽頭癌培養細胞に遺伝子導入するとコロニー形成、細胞増殖および細胞遊走が抑制された。さらに、FSTL1タンパクがマクロファージのIL-1β および TNF-α分泌に関与することを明らかにした。すわなち、DNAメチル化によるFSTL1の発現低下は細胞増殖のみならず癌周囲のマクロファージによる免疫反応の異常を引き起こすことが示唆されたOncotarget 2016）。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Exposure assessment and heart rate variability monitoring in workers handling titanium dioxide particles-a pilot study.2016
Author(s)
Ichihara S, Li W, Omura S, Fujitani Y, Liu Y, Wang Q, Hiraku Y, Hisanaga N, Wakai K, Ding X, Kobayashi T, Ichihara G.
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Journal Title
J Nanopart Res
Volume: 18
Pages: 52
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] pigenetic inactivation of follistatin-like 1 mediates tumor immune evasion in nasopharyngeal carcinoma.2016
Author(s)
Zhou X, Xiao X, Huang T, Du C, Wang S, Mo Y, Ma N, Murata M, Li B, Wen W, Huang G, Zeng X, Zhang Z.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 7
Pages: 13
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Epigenetic downregulation of the ISG15-conjugating enzyme UbcH8 impairs lipolysis and correlates with poor prognosis in nasopharyngeal carcinoma.2015
Author(s)
Zhou X, Wei J, Chen F, Xiao X, Huang T, He Q, Wang S, Du C, Mo Y, Lin L, Xie Y, Wei L, Lan Y, Murata M, Huang G, Ernberg I, Matskova L, Zhang Z.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 6(38)
Pages: 41077-41091
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Inflammation-related DNA damage in relation to the expression of cancer stemness markers in human nasopharyngeal carcinoma.2015
Author(s)
Wang S, Ma N, Kawanishi S, Zhao W, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Zhang Z, Huang G, Murata M.
Organizer
SFRR-E/SNFS Meeting Stuttgart 2015: Redox Biology Meets Nutrition,
Place of Presentation
ホ－エンハイム大学,シュトゥットガルト(ドイツ)
Year and Date
2015-09-01 – 2015-09-04
Int'l Joint Research
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