2014 Fiscal Year Annual Research Report
急性心筋梗塞あるいはMDMA中毒のミトコンドリア障害に関する研究
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25293162
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
新谷 香(石田香) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50345047)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 急性心筋梗塞 / MDMA / ミトコンドリア / カルパイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に、急性心筋梗塞において小胞体とミトコンドリアのマクロドメインを介したミトコンドリアへのカルシウム流入が梗塞進展に重要であることを明らかにした。そこで今年度は、その急性心筋梗塞で起こるミトコンドリア障害の分子機序を解明することを目的に、ミトコンドリアにカルシウム依存性プロテアーゼであるカルパインが存在し、心筋梗塞時に活性化してミトコンドリア内の基質となる機能タンパク質を分解し、ミトコンドリア機能不全を引き起こすという仮説を立て実験を行った。その結果、これまで主に細胞質に局在すると考えられていたｍ－カルパインがミトコンドリアのマトリックスに存在すること、ミトコンドリアカルシウム濃度の上昇により活性化しミトコンドリア呼吸鎖のcomplex IのサブユニットであるND6というタンパク質を限定分解すること、この分解によりcomplex Iの活性低下が起こりミトコンドリアの外膜と内膜を貫通させる、mPTPという透過性移細孔が開口することを見出した。心筋梗塞の進展においてmPTPは重要な役割を担っていることから、上述のミトコンドリアカルパインを介した一連の反応が急性心筋梗塞におけるミトコンドリア障害や梗塞進展に関与していることが示唆された。
私は近年乱用が社会問題化されている危険ドラッグ成分で、MDMAと同じフェネチルアミン類に分類される25B-NBOMeや、同じアンフェタミン骨格を有するカチノン化合物の4-MeO-PBPを摂取後に死亡した法医解剖例を経験した。予備的実験でラットに25B-NBOMeを投与し心電図をモニターしたところ、致死的不整脈が頻発することを見い出した。25B-NBOMeもMDMA同様心臓突然死を引き起こす可能性が示唆されたため、次年度は研究対象にこれらの薬物も加え、MDMAとの比較を行いながら薬物によるミトコンドリア障害の機序をさらに解明していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、急性心筋梗塞におけるミトコンドリア障害にミトコンドリア局在のカルパインが関与していることを明らかにし、学術専門誌に投稿中。また、MDMA中毒におけるミトコンドリア障害については心機能低下との関係を明らかにし、学術専門誌に発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
MDMA中毒のミトコンドリア障害のメカニズムについての解析をさらに発展させるため、同じフェネチルアミン類であり、近年その乱用が社会問題化している危険ドラッグ成分である25B-NBOMeについてもその心毒性とミトコンドリア障害の関係を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
平成26年4月に東京大学から京都府立医科大学に転任し、研究設備の異なる環境で本研究を継続しなければならなかったため、計画していた購入物品を変更する必要が生じた。また、順調に研究が進み、当初の予定ではなかった薬物についてのミトコンドリア障害と心機能の関係を検討する実験へと発展したので、予算を次年度に持ち越し使用することにした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
新たに計画している薬物（25B-NBOMe)の購入や、この薬物の生理作用を測定するためのテレメーターシステムの購入に充てる予定。
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Research Products
(7 results)
