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2015 Fiscal Year Annual Research Report

アンジオポイエチン‐1を介した血管成熟化と特異化の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25293183
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

中岡 良和  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (90393214)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsアンジオポイエチン1 / 冠静脈 / 冠動脈 / 血管新生 / 静脈洞 / 心筋梗塞 / 静脈分化
Outline of Annual Research Achievements

①心筋特異的Ang1欠損(Ang1CKO)マウスの解析による冠血管形成機構の解析:研究代表者らは、alpha-MHC-Cre-TGマウスとAng1floxマウスとの交配から作製して心筋特異的angiopoietin-1(Ang1)欠損マウスを解析して、胎生期の心臓発生において、心筋由来Ang1が冠静脈の発生に必須であることをH26年度までに同定していた。さらに研究代表者らは、alpha-MHC-MerCreMer-TGマウスとAng1floxマウスとの交配から作製してタモキシフェン誘導性心筋特異的Ang1欠損(Ang1ICKO)マウスを作製した。このAng1ICKOマウスに対して左冠動脈結紮による心筋梗塞モデルを作製して、心筋梗塞エリアのサイズ定量、心エコーによる心機能等を解析して、野生型との間で比較検討したが、有意な差が観察されなかった。
②タモキシフェン誘導性心筋特異的Ang1欠損(Ang1ICKO)マウスを用いたneuregulin-1の心筋保護作用の検討:neuregulin-1(NRG-1)というEGFファミリーに属する心筋細胞の生存、分裂回転に影響を及ぼす増殖因子は心筋細胞でAng1の分泌を強く誘導する因子であるが、このNRG-1を心筋梗塞作製後に投与して野生型とAng1ICKOマウスの間で心筋梗塞サイズの定量比較、心機能比較検討を行ったが、何れに置いても有意差は見られなかった。よって、胎生期の心臓の血管新生においてAng1は極めて重要な機能を担うのに対して、成体ではAng1の心臓での血管新生に及ぼす影響は大きくないことが推察された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (22 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] KAIST(韓国)

    • Country Name
      KOREA (REP. OF KOREA)
    • Counterpart Institution
      KAIST
    • # of Other Institutions
      1
  • [Int'l Joint Research] King's College London(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      King's College London
    • # of Other Institutions
      1
  • [Journal Article] 2.Gab1 adaptor protein acts as a gatekeeper to balance hepatocyte death and proliferation during acetaminophen-induced liver injury in mice.2016

    • Author(s)
      Furuta K, Yoshida Y, Ogura S, Kurahashi T, Kizu T, Maeda S, Egawa M, Chatani N, Nishida K.
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 63 Pages: 1340-1355

    • DOI

      10.1002/hep.28410.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 肺高血圧症におけるサイトカインネットワーク.2016

    • Author(s)
      中岡良和
    • Journal Title

      分子呼吸器病

      Volume: 20 Pages: 73-76

  • [Journal Article] Cytokine storm after cessation of tocilizumab in a patient with refractory Takayasu arteritis.2015

    • Author(s)
      Arita Y, Nakaoka Y*, Otsuki M, Higuchi K, Hashimoto-Kataoka T, Yasui T, Masaki T, Ohtani T, Kishimoto T, Yamauchi-Takihara K, Komuro I, Sakata Y.
    • Journal Title

      International Journal of Cardiology

      Volume: 187 Pages: 319-321

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2015.03.399.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Gab1 Is Modulated by Chronic Hypoxia in Children with Cyanotic Congenital Heart Defect and Its Overexpression Reduces Apoptosis in Rat Neonatal Cardiomyocytes.2015

    • Author(s)
      Cherif M., Caputo M, Nakaoka Y, Angelini G, Ghorbel M.
    • Journal Title

      BioMed Research International

      Volume: 101155 Pages: 718492

    • DOI

      10.1155/2015/718492.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Interleukin-6/interleukin-21-signaling axis is critical in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension.2015

    • Author(s)
      Hashimoto-Kataoka T, Hosen N, Sonobe T, Arita Y, Yasui T, Masaki T, Minami M, Inagaki T, Miyagawa S, Sawa Y, Murakami M, Kumanogoh A, Yamauchi-Takihara K, Okumura M, Kishimoto T, Komuro I, Shirai M, Sakata Y, Nakaoka Y.
    • Journal Title

      Takayasu arteritis and ulcerative colitis-high concurrence ratio and genetic overlap.

      Volume: 112 Pages: E2677-E2686

    • DOI

      10.1073/pnas.1424774112.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Takayasu arteritis and ulcerative colitis-high concurrence ratio and genetic overlap.2015

    • Author(s)
      Terao C, Matsumura T, Yoshifuji H, Maejima Y, Nakaoka Y, Takahashi M, Amiya E, Tamura N, Nakajima T, Origuchi T, Matsukura M.et al
    • Journal Title

      Arthritis&Rheumatology

      Volume: 67 Pages: 2226-2232

    • DOI

      10.1002/art.39157.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Loss of Gab1 adaptor protein in hepatocytes aggravates experimental liver fibrosis in mice.2015

    • Author(s)
      Kizu T, Yoshida Y, Furuta K, Ogura S, Egawa M, Chatani N, Hamano M, Takemura T, Ezaki H, Kamada Y, Nishida K, Nakaoka Y, Kiso S, Takehara T.
    • Journal Title

      American journal of physiology.Gastrointestinal and liver physiology.

      Volume: 308 Pages: G613-G624

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00289.2014.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 高安動脈炎.2015

    • Author(s)
      中岡良和
    • Journal Title

      循環器内科

      Volume: 78 Pages: 366-373

  • [Journal Article] 高安動脈炎と抗IL-6受容体療法.2015

    • Author(s)
      中岡良和
    • Journal Title

      感染 炎症 免疫

      Volume: 45 Pages: 262-265

  • [Journal Article] IL-6による肺高血圧症の病態形成の分子機構.2015

    • Author(s)
      中岡良和
    • Journal Title

      Pulmonary Hypertension Update

      Volume: 1 Pages: 62-67

  • [Presentation] A novel cardiomyocyte-specific isoform of docking protein Gab1 plays a critical role in neuregulin-1/ErbB signaling2016

    • Author(s)
      安居琢,,山本かおり,有田陽,片岡崇弘,正木豪,小室一成,坂田泰史,中岡良和
    • Organizer
      日本循環器学会
    • Place of Presentation
      "せんだい青葉山交流広場 特設会場
    • Year and Date
      2016-03-19
  • [Presentation] A novel cardiomyocyte-specific isoform of docking protein Gab1 plays a critical role in neuregulin-1/ErbB signaling2015

    • Author(s)
      安居琢,有田陽,瀧原圭子,小室一成,坂田泰史,中岡良和
    • Organizer
      ISHR日本部会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2015-12-11
  • [Presentation] A novel cardiomyocyte-specific isoform of docking protein Gab1 plays a critical role in neuregulin-1/ErbB signaling2015

    • Author(s)
      安居琢,山本かおり,有田陽,片岡崇弘,正木豪,小室一成,坂田泰史,中岡良和
    • Organizer
      MCCⅡ
    • Place of Presentation
      ヒルトン福岡シーホーク
    • Year and Date
      2015-09-04
  • [Presentation] Interleukin-6/interleukin-21 signaling axis in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension2015

    • Author(s)
      中岡良和
    • Organizer
      第21回日本遺伝子治療学会学術集会(血管生物医学会合同シンポジウム・血管生物学のフロンティア)
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2015-07-25
  • [Presentation] 炎症制御で血管病を治療する2015

    • Author(s)
      中岡良和
    • Organizer
      日本NO学会アフタヌーンセミナー
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター
    • Year and Date
      2015-06-27
    • Invited
  • [Presentation] 難治性高安動脈炎に対する抗interleukin-6受容体抗体トシリズマブによる治療の試み2015

    • Author(s)
      正木 豪,中岡良和,有田陽,片岡崇弘,安居琢,大谷朋仁,瀧原圭子,坂田泰史
    • Organizer
      第一回J-JSCP学術集会 国際心血管薬物療法学会日本部会
    • Place of Presentation
      ハイアットリージェンシー京都
    • Year and Date
      2015-06-20 – 2015-06-21
  • [Presentation] Angiopoietin-1 derived from myocardium is essential for coronary vein formation in the developing heart2015

    • Author(s)
      中岡良和
    • Organizer
      日本血管生物医学会春季特別シンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂
    • Year and Date
      2015-05-13
    • Invited
  • [Presentation] The Role of Angiopoietin-1 in Coronary Venogenesis in the Developing Heart2015

    • Author(s)
      中岡良和
    • Organizer
      日本循環器学会 会長特別企画シンポ・心臓の発生と再生
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2015-04-25
  • [Book] Annual Review 2016循環器2016

    • Author(s)
      中岡良和
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      中外医学社
  • [Remarks] 心臓の血管新生の新メカニズムを解明

    • URL

      http://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2014/20140722_1

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-31  

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