2013 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫認識機構に基づく難治性炎症性・感染性肺疾患の病態解析
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25293192
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
井上 博雅 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30264039)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猪島 一朗 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90380419)
寒川 卓哉 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (10363623)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 炎症性肺疾患 / 自然免疫 / 獲得免疫 |
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| Research Abstract |
重症喘息やCOPD、肺非結核性抗酸菌症をはじめとする感染症、間質性肺炎などの難治性炎症性・感染性肺疾患の病態解明と、それに基づく新規治療法の開発は急務である。近年、Toll様受容体に加え、C型レクチン受容体や免疫グロブリン様受容体なども自然免疫応答の重要な認識機構であること、さらに自然免疫と獲得免疫の相互作用が多くの基礎研究から明らかになってきた。本研究では、炎症性・感染性肺疾患の病態におけるC型レクチン受容体や免疫グロブリン様受容体の役割を明らかにすることを目的とした。平成25年度の研究では、まず夏型過敏性肺炎の抗原であるTrichosporon Asahiiの免疫応答を調べたところ、macrophageを活性化して炎症性サイトカイン産生を促すことが判明した。この受容体の候補として、C型レクチン受容体であるMincleとDectin-2を解析したが、Trichosporonを認識せず、これら以外の受容体を介しているものと考えられた。また、肺非結核性抗酸菌症の原因菌であるMycobacteriumを認識するレクチン受容体を解析したところ、Dectin-2が一部のMycobacteriumを認識することが判明した。一方、免疫グロブリン様受容体のリガンドの一つが、慢性炎症性肺疾患患者の肺組織で高発現してることを見出した。さらに、間質性肺疾患の新規血清マーカーについてもその有用性の検討を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
慢性過敏性肺炎の病態を明らかにするために、夏型過敏性肺炎の抗原であるTrichosporon Asahiiを認識する受容体を検索したが、明らかにすることはできなかった。しかし、肺非結核性抗酸菌症の原因菌を認識する受容体が判明したため、その詳細な機序について研究を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
各肺非結核性抗酸菌を認識する受容体を明らかにするとともに、サイトカインの産生機序と制御機構を検討する。慢性炎症性肺疾患における免疫グロブリン様受容体リガンドの役割を、動物モデルを用いて明らかにする。さらに、間質性肺疾患の新規血清マーカーのバイオマーカーとしての有用性の検討を行う。
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