2013 Fiscal Year Annual Research Report
腎ミトコンドリア酸化ストレスをターゲットとした慢性腎臓病の治療戦略の開発
| Project/Area Number |
25293193
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
森 建文 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40375001)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 貞嘉 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40271613)
清元 秀泰 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (00304585)
大崎 雄介 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40509212)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 酸化ストレス / ミトコンドリア / 腎障害 / 蛍光イメージング / ヘンレのループ太い上行脚 / ナトリウム再吸収 / カルボニルストレス |
|---|
| Research Abstract |
腎髄質酸化ストレス産生に及ぼすミトコンドリアの影響を髄質ヘンレのループ太い上行脚(mTAL)を対象として検討を行った。SDラットよりmTALを単離し、ミトコンドリア内の活性酸素種をMitoSOXで、過酸化水素をMitoPY1で標識し、蛍光顕微鏡にてリアルタイムイメージングにより観察した。アンジオテンシン(AngII)はミトコンドリア活性酸素種を上昇させた。この反応はミトコンドリア呼吸鎖複合体阻害剤(rotenone, antimycin A)により阻害され、NADPH oxidase阻害剤(apocynin)は阻害せず、ミトコンドリアでの活性酸素種が産生が示唆された。
AngIIがミトコンドリア酸化ストレス産生を上昇させたことから、レニンアンジオテンシン(RAS)系がミトコンドリア酸化ストレスを介して腎障害に影響すると考えられた。そこでDahl食塩感受性高血圧ラットに(プロ)レニン受容体と(プロ)レニンの結合を阻害するデコイペプチド(HRP)を持続投与し、高食塩飼料を給餌して6週間飼育した。HRPの投与は血圧には影響せず、4週目時点の尿蛋白排泄量を有意に低下させた。6週間時点での腎組織障害には顕著な差は認められなかった。
糖尿病によるミトコンドリア酸化ストレス産生に及ぼす影響について検討した。高濃度L-glucoseでの単離mTAL灌流はミトコンドリア活性酸素種産生に影響しなかったが、D-glucoseの灌流では有意な上昇が認められた。カルボニル物質(メチルグリオキサール)はmTALミトコンドリア活性酸素種産生を増加させ、D-glucoseによるミトコンドリア活性酸素産生上昇はグリオキシラーゼ1を高発現するGLO1-Tgラットやカルボニル物質補足剤のピリドキサミン投与により抑制されたことから、カルボニル物質の関与が示唆された。
以上の結果より、 AngIIや高血糖はmTALミトコンドリア酸化ストレス産生を亢進させることが明らかとなった。また高血糖によるミトコンドリア活性酸素種産生機序の一部としてカルボニルストレスの関与が示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成25年度時点で立案した研究計画内容に従って研究を行い、予定していた内容をほぼ実行した。研究から得られた研究結果が予想と同じような傾向を示していることから、概ね順調に進展していると評価した。次年度もまた、平成25年度時点での研究計画に沿って研究を行うことを予定している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成25年度計画をほぼ予定通りに完遂したので、引き続き予定通りに平成26年度計画を遂行する。平成26年度は主にラットを用いた急性期実験での検討を行う。
|
Research Products
(34 results)
-
[Journal Article] Carbonyl stress induces hypertension and cardio-renal vascular injury in Dahl salt sensitive rats.2013
Author(s)
Xianguang Chen, Takefumi Mori, Qi Guo, Chunyan Hu, Yusuke Ohsaki, Yoshimi Yoneki, Wanjun Zhu, Yue Jiang, Satoshi Endo, Keisuke Nakayama, Susumu Ogawa, Masaaki Nakayama, Toshio Miyata, Sadayoshi Ito.
-
Journal Title
Hypertens Res
Volume: 36(4)
Pages: 361-7
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Beneficial Role of Tolvaptan in the Control of Body Fluids Without Reductions in Residual Renal Function in Patients Undergoing Peritoneal Dialysis.2013
Author(s)
Takefumi Mori, Ikuko Oba, Kenji Koizumi, Mayumi Kodama, Miwako Shimanuki, Mizuho Tanno, Makiko Chida, Mai Saito, Hideyasu Kiyomoto, Mariko Miyazaki, Susumu Ogawa, Hiroshi Sato, Sadayoshi Ito
-
Journal Title
Advances in Peritoneal Dialysis
Volume: 29
Pages: 33-37
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Functional (pro)renin receptor in human lymphocytes and monocytes.2013
Author(s)
Kaori Narumi, Takuo Hirose, Emiko Sato, Takefumi Mori, Yusuke Ohsaki, Kiyomi Kisu, Mayuko Ishikawa, Tomonori Ishii, Hiroshi Sato, Sadayoshi Ito
Organizer
World congress of Nephrology 2013
Place of Presentation
Hong Kong, China
Year and Date
20130602-20130602
-
-
-
-
-
-
-
-
-
