2013 Fiscal Year Annual Research Report
筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と新たな治療法開発研究
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25293202
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
阿部 康二 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20212540)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 佳生 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00282400)
山下 徹 岡山大学, 大学病院, 講師 (60644408)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ALS / Asidan / SCA36 / リピート病 / NOP56 |
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| Research Abstract |
近年我々が報告したAsidanは、脊髄小脳変性症様の小脳障害に加え、ALSに類似した運動ニューロン障害を呈する新たなタイプの遺伝性神経変性疾患であり、その原因が20番染色体のNOP56遺伝子内のGGCCTGリピート延長であることを既に報告している。このNOP56は、家族性ALSの原因遺伝子として近年注目を集めているTDP43やFUSなどと同様RNAプロセシングに関与していることが知られている。
そこで平成25年度は、まず ③運動ニューロン変性を伴う新規遺伝性変性疾患Asidan（SCA36）の原因遺伝子NOP56のALS病態への関与を検討した。ALSモデルマウスの脊髄運動ニューロンにおけるNOP56蛋白の発現をTDP43, FUS蛋白と比較検討するため、ALSマウス10週齢を運動障害発症前、14週齢を発症初期、18週齢を発症末期のモデルとし、免疫染色ならびにウェスタンブロット法でTDP-43、FUS、NOP56の蛋白発現をそれぞれ検討した。
結果としてはTDP43,FUSはともに18週齢になってはじめて頚腰髄の残存運動ニューロンで有意な減少を認めたのに対し、NOP56は発病早期14週齢の時点から、明らかな蛋白発現の減少を認めた。
以上のことからALSモデルマウスの脊髄ではAsidan関連遺伝子であるNOP56は病初期から発現量が減少してきており、NOP56がALS病態になんらかの関与していることが示唆された。本研究は既に英語論文にまとめて投稿し、既に公開されている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既に運動ニューロン病病態解析に関する論文だけでJournal of Neuroscience Research, Current Neurovascular Research, Neurological Researchと３つの英語論文を発表できているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の臨床現場での応用技術開発を踏まえ、実際のALS患者のサンプルや画像解析を積極的に進めていく。 また新規治療法をにらんだALSに対するタンパク療法や、再生治療の検討も進めていく予定である。
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[Presentation] A novel familial prion disease causing cognitive impairment, polyneuropathy and pan-autonomic involvement.2013
Author(s)
Matsuzono K, Ikeda Y, Deguchi S, Kurata T, Yamashita T, Deguchi K, Satoh K, Kitamoto T, and Abe K
Organizer
The 20th IAGG World Congress of the International Association of Gerontology and Geriatrics
Place of Presentation
Soeul, Korea
Year and Date
20130626-20130627
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