筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と新たな治療法開発研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25293202
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 阿部 康二 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20212540)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山下 徹 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (60644408)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: Asidan / SCA36 / ALS / リピート病 / NOP56

Outline of Annual Research Achievements

近年我々が報告したAsidanは、脊髄小脳変性症様の小脳障害に加え、ALSに類似した運動ニューロン障害を呈する新たなタイプの遺伝性神経変性疾患であり、その原因が20番染色体のNOP56遺伝子内のGGCCTGリピート延長であることを既に報告している。
平成26年度まではAsidan患者の剖検組織の詳細な検討を行い、Asidan患者の大脳、小脳、下オリーブ核、脊髄、側頭葉にはGGCCUG繰り返し配列をもつRNA凝集体（RNA foci）が存在することを明らかにした。中でも特に下オリーブ核の細胞質にはユビキチン陽性、p62陽性の封入体に加え、直径が10um近い巨大なRNA凝集体(Giant RNA foci)が存在することが明らかになり、Asidan患者の病態に関与していることが推定された。
また平成27年度からは、患者由来のiPS細胞株による病態解析を行うためには相当数の異なった患者由来のiPS細胞株が必要となることが予想されたため、引き続き新規症例の追加ならびに不死化リンパ芽球細胞の収集を並行して行ってきている。平成27年度岡山大学神経内科ならびに関連病院に通院中もしくは入院中の患者の中から、家族歴ならびに臨床所見からAsidanが疑われる患者に関して、脳血流SPECTを含めた画像的検査ならびに遺伝子検査を含めた検討を行った。 その結果、今回新たに3つの新規家系（6名の新規患者）を発見した。 臨床所見、画像的検査をこれまでの報告例と比較検討を行ってきているが、臨床的には緩徐進行性の小脳失調症を主症状とし、舌や四肢・体幹の筋萎縮や線維束性収縮などの運動ニューロン徴候を高率に合併する臨床像は各家系間で共通しており、以上のことからも本疾患は非常に類似した臨床像を呈すると考えられた。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] New susceptible variant of COQ2 gene in Japanese patients with sporadic multiple system atrophy. (2016)
  • Author(s): Sun Z, Ohta Y, Yamashita T, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Abe K.
  • Journal Title: Neurol Genet. Volume: 2 Pages: e54
  • DOI: doi: 10.1212/NXG.0000000000000054
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Characteristic diffusion tensor tractography in multiple system atrophy with predominant cerebellar ataxia and cortical cerebellar atrophy. (2015)
  • Author(s): Fukui Y, Hishikawa N, Sato K, Nakano Y, Morihara R, Ohta Y, Yamashita T, Abe K.
  • Journal Title: J Neurol. Volume: Epub ahead Pages: Epub ahead
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Differentiating progressive supranuclear palsy from Parkinson's disease by MRI-based dynamic cerebrospinal fluid flow. (2015)
  • Author(s): Fukui Y, Hishikawa N, Sato K, Kono S, Matsuzono K, Nakano Y, Ohta Y, Yamashita T, Deguchi K, Abe K.
  • Journal Title: J Neurol Sci. Volume: 357 Pages: 178-82
  • DOI: doi: 10.1016/j.jns.2015.07.026.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Dynamic Cerebrospinal Fluid Flow on MRI in Cortical Cerebellar Atrophy and Multiple System Atrophy-cerebellar Type. (2015)
  • Author(s): Fukui Y, Hishikawa N, Sato K, Kono S, Matsuzono K, Nakano Y, Ohta Y, Yamashita T, Deguchi K, Abe K.
  • Journal Title: Intern Med. Volume: 54 Pages: 1717-23
  • DOI: doi: 10.2169/internalmedicine.54.4747.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Simultaneous assessment of cognitive and affective functions in multiple system atrophy and cortical cerebellar atrophy in relation to computerized touch-panel screening tests. (2015)
  • Author(s): Kawahara Y, Ikeda Y, Deguchi K, Kurata T, Hishikawa N, Sato K, Kono S, Yunoki T, Omote Y, Yamashita T, Abe K.
  • Journal Title: J Neurol Sci. Volume: 351 Pages: 24-30
  • DOI: doi: 10.1016/j.jns.2015.02.010.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Computerized touch panel test for Pakinson's disease (2015)
  • Author(s): Sato K, Hatanaka N, Takemoto M, Hishikawa N, Ohta Y, Yamashita T, Abe K
  • Organizer: The 7th World Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog World 2015)
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2015-09-16 – 2015-09-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cognitive and affective functions in diabetic patients associated with diabetes-related factors, white matter abnormality, and aging (2015)
  • Author(s): Hishikawa N, Fukui Y, Sato K, Yamashita T, Ohta Y, Deguchi K, Abe K
  • Organizer: The 7th World Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog World 2015)
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2015-09-16 – 2015-09-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Comparison of early stage clinical symptoms, cognitive, affective and ADL functions between PDD and DLB (2015)
  • Author(s): Takemoto M, Hatanaka N, Sato K, Yamashita T, Ohta Y, Hishikawa N, Abe K
  • Organizer: The 7th World Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog World 2015)
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2015-09-16 – 2015-09-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A Novel ALS/SCA Crossroad Mutation Asidan (2015)
  • Author(s): 山下 徹、池田佳生、阿部康二
  • Organizer: 第58回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 2015-09-10 – 2015-09-11
  • Invited
• [Presentation] Dynamic CSF flow study on MRI in CCA and OPCA (2015)
  • Author(s): Fukui Y, Hishikawa N, Sato K, Nakano Y, Ohta Y, Yamashita T, Deguchi K, Abe K
  • Organizer: The 3rd Asian Clinical Conference (ACC3)
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2015-09-03 – 2015-09-05
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] Asidan (SCA36)
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/shinkeinaika/asidan.html