2013 Fiscal Year Annual Research Report
膵β細胞転写因子ネットワークの網羅的解析による糖尿病発症メカニズムの解明
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25293212
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
山縣 和也 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (70324770)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉澤 達也 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (40313530)
佐藤 叔史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90622598)
門松 毅 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90555757)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / インスリン分泌 / 転写因子 |
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| Research Abstract |
HNF1遺伝子変異により糖尿病（MODY3）が発症する（Yamagata K. Nature 1996）が、日本人MODY3診断のための有用なバイオマーカーは知られていなかった。そこでバイオマーカー探索のため、HNF1ノックアウトマウス肝における遺伝子発現について検討を行った。ヘテロマウスの遺伝子発現はコントロールと比して変化を認めなかったが、ヌルマウス肝におけるCRP遺伝子の発現が有意に低下しており、フィブリノーゲン遺伝子発現も低下傾向が認められた。そこでHNF1遺伝子R229X変異を有する日本人MODY3患者の血中高感度CRP値を複数回測定したところ、いずれの測定でも高感度CRPは極めて低い値を示し、通常の２型糖尿病患者の血中高感度CRP値に比して著しく低い値であった。本研究の結果、高感度CRPは日本人MODY3患者診断のための有用なバイオマーカーとなりうる可能性が示された（Ohki T. JDI in press）。
研究代表者は膵におけるHNF4の新規標的遺伝子としてAnks4bを同定している（Sato Y. JBC 2012）。インスリン分泌におけるAnks4bの役割を検討するため、Anks4bノックダウンMIN6細胞を作成し、そのインスリン分泌について検討を行った。その結果、Anks4bノックダウン細胞におけるグルコース応答性インスリン分泌は障害されており、Anks4bは正常なインスリン分泌に必要であることが判明した。今後はin vivoにおけるAnks4bの働きについて検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MODY3診断のための有力なバイオマーカーを同定し、また、これまで未知であったHNF4標的遺伝子Anks4bがインスリン分泌に関与していることを見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、HNF標的遺伝子の探索、その機能解析をすすめ、糖尿病診断・治療に有用なバイオマーカーや分子標的を解明する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究の遂行に必要な消耗品を予想より効率的に購入することが可能であったため。
Ｈ２６年度の研究に必要な試薬・抗体・キットなど消耗品の購入に利用する予定である。
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