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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Induction of self-renewal in single hematopoietic stem cells

Research Project

Project/Area Number 25293221
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

依馬 秀夫  熊本大学, 学内共同利用施設等, 教授 (50344445)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 滝澤 仁  熊本大学, 学内共同利用施設等, その他 (10630866)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords血液内科
Outline of Annual Research Achievements

本研究ではCD34-Kit+Sca-1+Lin-(CD34-KSL)細胞をさらに分画してCD150+CD41-CD34-KSL(CD150+41-34-KSL)細胞をLong-term hematopoietic stem cells (LT-HSC)、CD150-41-34-KSL細胞をshort-term HSCとして用いた。これらの細胞の関係を明確にするため、40個のCD34-KSL細胞、20個のCD150+41-34-KSL細胞、および20個のCD150-41-34-KSL細胞を100万個の骨髄細胞(competitor cells)と共に放射線照射後のマウスに移植した。また、これらの細胞をSCF+TPO存在下で、1週間無血清培養し、培養細胞を100万個の骨髄細胞(competitor cells)と共に放射線照射後のマウスに移植した。移植後1年間に渡って末梢血のテスト細胞由来のキメリズムを観察した。その結果、CD34-KSL細胞中のLT-HSC活性はCD150+41-34-KSL細胞中に、ST-HSC活性はCD150-41-34-KSL細胞中にそれぞれ検出され、これまでの実験結果を裏付けた。さらに、CD34-KSL由来の培養細胞中に検出された、STおよびLT-reconstitution活性の殆どがCD150+41-34-KSL由来の培養細胞中に検出され、本研究の妥当性が検証できた。
一方、さらなるLT-HSCの純化を試みた。その結果、さらに2種類のマーカーを加えることにより、single-cell transplantation assayにおいて安定して30%以上の頻度でLT-HSCを検出できることが示唆された。現在、再現性を確認するとともに、SCF+TPOおよびSCF+IL-12存在下無血清培養を行い、1個のLT-HSCに対するこれらのサイトカインの効果を比較検討中である。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Repopulation dynamics of single haematopoietic stem cells in mouse transplantation experiments: Importance of stem cell composition in competitor cells2016

    • Author(s)
      Ema H, Uchinomiya K, Morita Y, Suda T, Iwasa Y
    • Journal Title

      J Theor Biol

      Volume: 394 Pages: 57-67

    • DOI

      10.1016/j.jtbi.2016.01.010.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanisms of self-renewal in hematopoietic stem cells2016

    • Author(s)
      Wang Z, Ema H
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: 103 Pages: 498-509

    • DOI

      10.1007/s12185-015-1919-5.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Early and late leukemic stem cells in murine leukemia models2016

    • Author(s)
      Dong F, Bai H, Zhang S, Wang X, Wang J, Wang Z, Xie M, Hao S, Cheng T, Ema H
    • Organizer
      58th Americal Society of Hematology
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2016-12-03 – 2016-12-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The origins of gene mutations and leukemic stemc ells in mouse acute leukemia models2016

    • Author(s)
      Ema H, Wang X, Dong F
    • Organizer
      5th International Forum on Stem ells
    • Place of Presentation
      Tianjin, China
    • Year and Date
      2016-10-28 – 2016-10-29
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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