2015 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
25293227
|
|---|
| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
|---|
Principal Investigator |
阿戸 学 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (20392318)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 感染症防御学 / 細菌感染 / 好中球減少 / サイトカイン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
劇症型溶血性レンサ球菌感染症は、急激にショック状態や多臓器不全が進行し、死亡率は30%以上を示すなど、現代医学にとって克服すべき重要な感染症である。しばしば、本感染症では、細菌感染症における第一線の防御担当細胞である末梢血好中球数の減少が認められ、予後不良となる。その機序として、劇症型レンサ球菌感染症患者分離菌の病原因子発現増強によって、好中球の細胞死を引き起こすことが、病態の形成に重要である。一方、好中球に代わる宿主側の防御因子として、劇症型感染マウスモデルにおいて、顆粒球－単球コロニー刺激因子(GM-CSF)とインターフェロンγ(IFNγ)依存的に骨髄より血液中に放出され、末梢血中または感染部位に現れるリング状の核を持つ新規未熟骨髄系細胞群を同定した。この細胞群の特徴として、IFNγを産生するとともに、殺菌活性をもつ一酸化窒素を産生する。この細胞群(IFNγ-producing immature myeloid cells {IMC})を劇症型感染マウスに移入すると、重症レンサ球菌感染を劇的に改善することから、重症細菌感染症における白血球減少を補完する宿主防御因子であることが考えられた。
しかしながら、ヒト劇症型レンサ球菌感染症においても白血球減少下において末梢血中にIMC 様細胞が認められるが、IFNγ産生は認められず、IL-6 を産生していることが示唆された。そこで、劇症型感染マウスモデルと患者血漿のサイトカイン発現プロフィールを解析したところ、両者でインターロイキン(IL)-6 の高い産生が認められた。また、マウスモデルでは、末梢血中ではIMC がIL-6 の主たる産生細胞であること、IMC から産生されるIL-6 が感染保護的に働くことが明らかになった。IL-6ノックアウトマウスの解析から、IL-6が欠損するとIMCの形態には影響しないが、防御機能に障害を認めることが明らかとなった。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] Macroautophagy is essential for killing of intracellular Burkholderia pseudomallei in human neutrophils.2015
Author(s)
Rinchai D, Riyapa D, Buddhisa S, Utispan K, Titball RW, Stevens MP, Stevens JM, Ogawa M, Tanida I, Koike M, Uchiyama Y, Ato M, Lertmemongkolchai G
-
Journal Title
Autophagy
Volume: 11(5)
Pages: 748-55
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
