2015 Fiscal Year Annual Research Report
アロステリックシャペロンを用いた小児遺伝病に対する新規治療法の開発
| Project/Area Number |
25293230
|
|---|
| Research Institution | Tottori University |
|---|
Principal Investigator |
難波 栄二 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 教授 (40237631)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河田 康志 鳥取大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (40177697)
檜垣 克美 鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 准教授 (90294321)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | シャペロン / 遺伝病 / 治療 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本課題では、ライソゾーム病の原因酵素に対し、阻害活性を示さないアロステリック作用により酵素安定化活性を示すシャペロン化合物を開発する事を目的とした。
本年度は、昨年度同定したβ－ガラクトシダーゼに対するアロステリックシャペロン候補化合物について、培養COS細胞発現実験系を用い、化合物のシャペロン効果を検討した。結果、２つの変異β－ガラクトシダーゼに対し、有意なシャペロン効果を示すことが分かった。一方、β－ガラクトシダーゼに対する既存のシャペロン化合物NOEVについて、側鎖構造を改良し、阻害活性を10倍低下した新規シャペロン化合物を開発した。予備的な検討の結果、この新規化合物は、NOEVより広範な変異型に対する有効性を示すことが分かった。
現在、これらの候補化合物について、培養細胞実験系を用い変異特異的シャペロン効果について解析を行っている。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
