2015 Fiscal Year Annual Research Report
人工ヌクレアーゼによる食細胞異常症由来ヒトiPS細胞の遺伝子修復に関する研究
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25293231
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
小林 正夫 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (00162016)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 賢 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 講師 (80457241)
津村 弥来 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 研究員 (80646274)
山本 卓 広島大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (90244102)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 遺伝子編集 / iPS細胞 / 人工ヌクレアーゼ / 先天性好中球減少症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先天性好中球減少症（SCN）患者（ELANE変異）の骨髄細胞から作製，樹立した疾患特異的iPS細胞を用いて，以下の結果を得た。①正常者から樹立したiPS細胞，SCN-iPS細胞ともに造血系から骨髄系細胞への分化を確認し，SCN-iPS細胞からの骨髄顆粒球系細胞の増殖，分化障害を確認出来た。この障害は患者骨髄で認められている病態を反映するものであった。②正常iPS細胞を用いた，遺伝子編集からSCN患者に認められた遺伝子変異を導入し，造血系分化，骨随顆粒球系分化を行ったところ，ほぼSCN-iPS細胞と同様な分化障害を作製することができた。分化，成熟細胞が著明に減少し，早期の細胞死が認められたことから，SCNでは細胞死の亢進が，好中球減少の病因のひとつである可能性を示唆していることが明らかとなった。③SCN-iPSの遺伝子編集から，正常遺伝子への修復を試みた。一定の結論を導くことは不可能であったが，一部のクローンでは遺伝子編集されたSCN-iPSが正常に近い骨髄顆粒球系分化を示すものがあり，TALENによる遺伝子編集が，遺伝子修復を可能にすることが示唆された。しかし，すべてのクローンでこの結果を導くことは現段階では出来ておらず，今後，この修復技術の精度の向上と普遍性を明らかとすべき研究を継続している。④同じくELANE変異を有する周期性好中球減少症においても同様の研究を開始しており，同じ遺伝子変異で表現型の違う二つの疾患の病態解析に疾患特異的iPS細胞での造血系分化からの差異を検討している。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Impairment of IL-17A/F immunity to Candida and IFN-γ immunity to Mycobacterium in humans with inherited RORγT deficiency.2015
Author(s)
Okada S, Markle JG, Deenick EK, Kobayashi M, Abel L, Cooper AM, Notarangelo LD, Boisson-Dupuis S, Puel A, Sallusto F, Bustamante J, Tangye SG, Casanova JL
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Journal Title
Science
Volume: 349
Pages: 606-613
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Mosaicism of an ELANE mutation in an asymptomatic mother in a familial case of cyclic neutropenia.2015
Author(s)
Hirata O, Okada S, Tsumura M, Ohtsubo M, Karakawa S, Matsumura I, Kimura Y, Maihara T, Yasunaga S, Takihara Y, Ohara O, Kobayashi M:
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Journal Title
Journal of Clinical Immunology
Volume: 35
Pages: 512-516
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and telomere length predicts response to immunosuppressive therapy in pediatric aplastic anemia.2015
Author(s)
Narita A, Muramatsu H, Sekiya Y, Okuno Y, Sakaguchi H, Nishio N, Yoshida N, Wang X, Xu Y, Kawashima N, Doisaki S, Hama A, Takahashi Y, Kudo K, Moritake H, Kobayashi M, Kobayashi R, Ito E, Yabe H, Ohga S, Ohara A, Kojima S.
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Journal Title
Haematologica
Volume: 100
Pages: 1546-1552
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Monogenic mutations differentially impact the quantity and quality of T follicular helper cells in human primary immunodeficiencies.2015
Author(s)
Ma, CS, Wong N, Rao G, Avery DT, Okada S, Kobayashi M, Nonoyama S Minegishi Y, Gray P, Picard C, Grimbacher B, Warnatz K, Holland SM, Casanova JL, Uzel G, Tangye S
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Journal Title
Journal of Allergy and Clinical Immunology
Volume: 136
Pages: 993-1006
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] STAT3 is a critical cell intrinsic regulator of human unconventional T cell numbers and function.2015
Author(s)
Wilson RP, Ives ML, Rao G, Lau A, Payne K, Kobayashi M, Arkwright PD, Peake J, Wong M, Adelstein S, Smart JM, French MA, Fulcher DA, Picard C, Bustamante J, Boisson-Dupuis S, Gray P, Stepensky P, Warnatz K, Freeman AF, Rossjohn J, McCluskey J, Holland SM, Casanova JL, Uzel G, Ma CS, Tangye SG, Deenick EK
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Journal Title
Journal of Experimental Medicine,
Volume: 212
Pages: 855-864
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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