2013 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
25293237
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | Nara Medical University |
|---|
Principal Investigator |
嶋 緑倫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30162663)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 英人 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00571027)
堀田 秋津 京都大学, 学内共同利用施設等, 助教 (50578002)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 血友病A / 遺伝子治療 / 細胞治療 / 自己細胞 / 細胞移植 / 免疫応答 |
|---|
| Research Abstract |
血友病Aは血液凝固第VIII因子(FVIII)の量的・質的異常による先天性出血性疾患である。出血部位は主として関節内が多く、反復すると非可逆的な血友病性関節症を発症するため患者QOLは著しく障害される。そればかりでなく、筋肉や頭蓋内出血などの重篤な出血もしばしば認めることがある。現在我が国では、血漿由来あるいは遺伝子組換えFVIII製剤の定期補充療法が行われており、患者QOLは格段に改善された。しかし確実に出血を防ぐためには最低週3回FVIII製剤を経静脈投与することが必要で、いまだに患者や家族の身体的・心理的負担には絶大なものがある。また平成22年度月額高額医療費の上位10件中9件（2000万円以上）が血友病で占められていることからわかるように、製剤は高価であり、我が国の医療財政を圧迫している。さらに、過去に血液製剤に起因する肝炎ウイルスやHIV感染症が大きな社会問題となった我が国の歴史的背景からもより安全かつ有効な新規治療法の確立が求められている。
本研究は血友病A患者とその家族の身体的・心理的負担をなくし、QOLを改善することが可能となる新規細胞治療法を血友病Aイヌモデルで確立し、臨床展開に直結させることを目的とする。現在、血友病A患者の出血に対する予防的定期補充療法は、FVIII製剤を最低週3回静注するプロトコールが一般的である。しかし、我々の提案する自己細胞を用いた新規治療法で、目標であるFVIII発現活性を最低6か月持続することができれば、患者自身の負担の軽減とともに、国の医療費負担も著しく削減される。したがって我々の新規細胞治療は、現在の補充療法より効果的かつ経済的な治療法となる可能性があり、血友病A患者の治療の進展に大きく寄与するものと確信している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
次世代の血友病A治療の必要条件として1）患者に対する侵襲が軽微である。2）免疫応答を回避でき、仮に不測の事態には治療が中断できる。3）長期間治療効果が持続する。の3つが挙げられる。我々は、これらすべて満たす治療法のひとつとして、自己細胞にex vivoでFVIII遺伝子を導入する細胞治療が有効と考え研究を進めている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
全長FVIIIcDNAが導入可能な新しいベクターシステムの確立する。現行のAAVベクターやレンチウイルスベクターでは全長FVIIIcDNAを搭載することが不可能である。またウイルスベクターによる遺伝子導入法は、ウイルスタンパク質に対する免疫反応のリスクを100%クリアしているわけではない。そこで我々は、全長FVIIIcDNAが搭載可能なトランスポゾン由来の非ウイルスベクターであるpiggyBacベクターによる安全でかつ有効な新しいFVIII遺伝子導入法を確立する。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
消耗品の一部に海外からの輸入品があり、レート変動による差額が発生したため、当初より安価に納入された。
計画をもって滞りなく使用する。
|
