2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25293239
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
山形 要人 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, プロジェクトリーダー (20263262)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 浩樹 山形大学, 医学部, 助教 (50433868)
田中 秀和 立命館大学, 生命科学部, 教授 (70273638)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | てんかん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）Tsc2(+/-)マウスの発作原性:Tsc2(+/-)マウスとsyntenin(+/-)マウスを交配し、Tsc2(+/-)マウスのスパイン形成異常が改善されるかどうかを初代培養および脳切片を用いて検証した。次に、Tsc2(+/-)マウスが野生型に比べててんかん原性が亢進しているかどうかを調べるため、化学的キンドリング実験を行った。ペンチレンテトラゾールを連続投与し、発作の進展過程を野生型と比較したところ、Tsc2(+/-)マウスではてんかん発作の伝播が有意に速いことがわかった。さらに、このマウスのsynteninをノックアウトしたところ、発作原性が抑えられていた。また、海馬のグリオーシスの程度も抑制されていた。
２）West症候群のモデルマウス作製：結節性硬化症の原因となるTsc遺伝子あるいは大田原症候群からWest症候群を起こすCASK遺伝子のノックアウトマウスを作製した。まず脳全体でのノックアウトを試みたが、生後すぐに死亡することがわかった。そこで、各floxedマウスを海馬特異的にCreを発現するマウス（pomc-cre）と交配し、ホモノックアウトマウスを作製した。交配で得られたpomc-Tsc1 (-/-)あるいはpomc-CASK(-/y)マウスを用いて、自発性のてんかん発作が生じているかを行動学的および脳波記録により検証した。pomc-CASK(-/y)マウスは脳波上スパイクが観察されたが、pomc-Tsc1 (-/-)は現時点ではてんかん発作を確認できていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画していたマウスの作製と解析が順調に進捗しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、自発てんかん発作を起こすマウスを作製し、その解析ととともに治療法の探索を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
購入を検討していた備品を他の研究者から譲ってもらうことが出来たため、物品費が減った。また、計画の進捗を優先し、発表を次年度以降に先延ばしした。差額分は次年度以降へ回し、有効に活用する。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
物品費:試薬150万円（培養関連20万円、免疫組織用（抗体含む）30万円、試薬100万円）、実験動物（トランスジェニックマウスの購入費含む）150万円、理化学（電気生理用含む）50万円、別刷40万円、旅費：国内学会（3－4回）20万円、その他：動物輸送費、英文校正、学会年会費・参加費、手数料など40万円
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[Journal Article] Activation of Rheb, but not of mTORC1, impairs spine synapse morphogenesis in tuberous sclerosis complex.2014
Author(s)
Yasuda S, Sugiura H, Katsurabayashi S, Shimada T, Tanaka H, Takasaki K, Iwasaki K, Kobayashi T, Hino O, Yamagata K
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 4
Pages: 5155
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Activation of Rheb, but not of mTORC1, impairs spine synapse morphogenesis in tuberous sclerosis complex.2014
Author(s)
Yasuda S, Sugiura H, Katsurabayashi S, Shimada T, Tanaka H, Takasaki K, Iwasaki K, Kobayashi T, Hino O, Yamagata K
Organizer
第３６回日本生物学的精神医学会・第５７回日本神経化学会大会合同年会
Place of Presentation
奈良県文化会館（奈良県奈良市）
Year and Date
2014-09-29 – 2014-10-01
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