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2014 Fiscal Year Annual Research Report

トロンボポエチン受容体作動薬による放射線曝露個体の救命効果と作用機序解明

Research Project

Project/Area Number 25293256
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

柏倉 幾郎  弘前大学, 保健学研究科, 教授 (00177370)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉野 浩教  弘前大学, 保健学研究科, 助教 (10583734)
門前 暁  弘前大学, 保健学研究科, 助教 (20514136)
伊藤 巧一  弘前大学, 保健学研究科, 教授 (90398579)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords放射線防護剤 / TPO受容体作動薬 / 造血幹細胞 / 急性放射性症候群
Outline of Annual Research Achievements

平成26年度の研究実績の概要は下記の通りである。
1. c-Mpl作動薬ロミプロスチム(RP)投与によってもたらされる致死線量照射マウスへの造血系パラメータと消化管組織への作用を評価するため、RP 50μg/Kgを照射直後から3日間連続投与するプロトコルを選択し、照射直後からの初期段階での解析を試みた。生存個体間の末梢血球数及び大腿骨内骨髄細胞数において、致死線量照射後20日目までは薬剤投与・非投与に関わらず強い抑制が起こっていたが、照射後30日目では両者に統計的有意差はなくなり、回復が認められた。また、大腿骨内骨髄細胞の細胞表面抗原発現解析から、造血前駆細胞分画、骨髄系前駆細胞分画、赤血球系統分画において全体的に回復傾向がみられ、なかでも赤血球系統分画、顆粒球・マクロファージ分画やNK細胞分画の細胞数で有意な回復がみられた。
2. HE染色を施した十二指腸組織標本による病理学的評価では、致死線量照射薬剤非投与マウスの十二指腸では細胞の委縮や柔毛の並びの不均一さ、形態の歪さが目立つ一方、薬剤投与によってコントロールマウスの十二指腸と同様の形態が観察され、RPは造血系及び消化器系の放射線障害からの回復・再生に働く可能性が示唆された。
3. RPの至適投与量と耐用線量を検討したところ、7 Gy照射個体には50μg/Kgが最適であり、同濃度では8 Gy以上の照射個体は救命出来ず、RPの投与量を10倍増加させても救命出来ないことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成26年度の計画通り順調に進み、予定していた検討課題について概ねそれぞれ結果が得られた。

Strategy for Future Research Activity

平成27年度の計画は、前年度に引き続いて「放射線曝露個体における作動薬の体内動態及び作用機序」及び「作動薬で救命した個体の長期観察による有害事象発生の検証」に関する研究を継続すると共に、放射線照射の標的となる骨髄細胞や腸管細胞のDNA 損傷と修復機構についても検討を行う。併せて、作動薬の臨床応用(粘膜損傷治癒再生等)への可能性に関する基礎的検討も開始する。作動薬の作用機序解明を分子レベルで評価する事を目的とし、具体的に下記の点について検討する。
1.作動薬の標的となる組織・細胞における遺伝子の変化に関する検討
2.作動薬の腸管組織中の幹細胞への作用
3.長期生存個体における発がん以外の心臓血管系や他臓器の異常に関する検証

Causes of Carryover

平成26年度使用額で本年度の目標成果が得られたから。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は、照射実験後の解析項目を増やすため、必要な試薬、器具類の購入に充当する。

  • Research Products

    (16 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Evaluation of oxidative stress markers in plasma derived from individuals exposed to ionizing radiation2015

    • Author(s)
      A. Nishiyama, M. Yamaguchi, T. Tsujiguchi, S. Murakami, I. Kashiwakura
    • Journal Title

      Experimental and Therapeutic Medicine

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between the regional cerebral blood flow and Mini-Mental State Examination score in patients with Alzheimer’s disease2015

    • Author(s)
      H. Saitou, M. Tsushima, Y. Mariya, I. Kashiwakura
    • Journal Title

      Experimental and Therapeutic Medicine

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of ionizing radiation on retinoic acid-inducible gene-I-like receptors2015

    • Author(s)
      H. Yoshino, T. Saitoh, M. Kozakai, I. Kashiwakura
    • Journal Title

      Biomedical reports

      Volume: 3 (1) Pages: 59-62

    • DOI

      10.3892/br.2014.377

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ionizing radiation affects the expression of Toll-like receptors 2 and 4 in human monocytic cells through c-Jun N-terminal kinase activation2014

    • Author(s)
      H. Yoshino, K. Chiba, T. Saitoh, I. Kashiwakura
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 55 (5) Pages: 876-884

    • DOI

      10.1093/jrr/rru040

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 致死線量放射線ばく露マウスに対するc-Mpl作動薬の作用2014

    • Author(s)
      山口 平,廣内 篤久,石川 純也,辻口 貴清,西山 彩香,村上 翔,小村 潤一郎,柏倉 幾郎
    • Organizer
      日本放射線影響学会第57回大会
    • Place of Presentation
      かごしま県民交流センター(鹿児島県鹿児島市)
    • Year and Date
      2014-10-01 – 2014-10-03
  • [Presentation] 電離放射線曝露マウス骨髄有核細胞におけるMyc遺伝子発現の解析2014

    • Author(s)
      西山 彩香,辻口 貴清,山口 平,村上 翔,柏倉 幾郎
    • Organizer
      日本放射線影響学会第57回大会
    • Place of Presentation
      かごしま県民交流センター(鹿児島県鹿児島市)
    • Year and Date
      2014-10-01 – 2014-10-03
  • [Presentation] 致死線量放射線ばく露マウスへの国内承認医薬品の投与効果2014

    • Author(s)
      山口 平,廣内 篤久,石川 純也,西山 彩香,村上 翔,柏倉 幾郎
    • Organizer
      日本放射線影響学会第57回大会
    • Place of Presentation
      かごしま県民交流センター(鹿児島県鹿児島市)
    • Year and Date
      2014-10-01 – 2014-10-03
  • [Presentation] Effects of a c-mpl Receptor Agonist on Mice Exposed to Lethal Ionizing Radiation2014

    • Author(s)
      M. Yamaguchi, T. Hirouchi, M. Chiba, S. Monzen, H. Yoshino, J. Ishikawa, T. Tsujiguchi, A, Nishiyama, S, Murakami, J. Komura, I. Kashiwakura
    • Organizer
      The 9th International Symposium on the Natural Radiation Environment
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Year and Date
      2014-09-22 – 2014-09-26
  • [Presentation] Effects of ionizing radiation on retinoic acid-inducible gene-I-like receptors2014

    • Author(s)
      H. Yoshino, T. Saitoh, M. Kozakai, I. Kashiwakura
    • Organizer
      The 9th International Symposium on the Natural Radiation Environment
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Year and Date
      2014-09-22 – 2014-09-26
  • [Presentation] Expression analysis of radiation responsive genes in human hematopoietic stem/progenitor cells2014

    • Author(s)
      T. Tsujiguchi, T. Hirouchi, S. Monzen, Y. Tabuchi, I. Takasaki, T. Kondo, I. Kashiwakura
    • Organizer
      The 1st Educational Symposium on RADIATION AND HEALTH by Young Scientists
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Year and Date
      2014-09-21 – 2014-09-22
  • [Presentation] Evaluation of oxidative stress markers in plasma derived from individuals exposed to ionizing radiation2014

    • Author(s)
      A. Nishiyama, M. Yamaguchi, T. Tsujiguchi, S. Murakami, I. Kashiwakura
    • Organizer
      The 1st Educational Symposium on RADIATION AND HEALTH by Young Scientists
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Year and Date
      2014-09-21 – 2014-09-22
  • [Presentation] Effects of ionizing radiation on differentiation and induction of murine bone marrow-derived mast cells2014

    • Author(s)
      S. Murakami, H. Yoshino, J. Ishikawa, M. Yamaguchi, T. Tsujiguchi, A. Nishiyama, K. Yokoyama, I. Kashiwakura
    • Organizer
      The 1st Educational Symposium on RADIATION AND HEALTH by Young Scientists
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Year and Date
      2014-09-21 – 2014-09-22
  • [Presentation] Long-lasting radioprotective effects of a combination of pharmaceutical drugs on the survival of mice exposed to lethal ionizing radiation2014

    • Author(s)
      K. Yokoyama, T. Hirouchi, M. Yamaguchi, A. Nishiyama, S. Murakami, I. Kashiwakura
    • Organizer
      The 1st Educational Symposium on RADIATION AND HEALTH by Young Scientists
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県弘前市)
    • Year and Date
      2014-09-21 – 2014-09-22
  • [Presentation] ヒト肺がん細胞のウイルス核酸認識受容体の応答性に及ぼす放射線の影響2014

    • Author(s)
      吉野 浩教,柏倉 幾郎
    • Organizer
      第43回制癌シンポジウム・ 第52回生物部会学術大会
    • Place of Presentation
      メルパルク京都(京都府京都市)
    • Year and Date
      2014-07-11 – 2014-07-12
  • [Presentation] マウス骨髄細胞由来肥満細胞の分化・増殖に対する放射線の影響2014

    • Author(s)
      村上 翔,吉野 浩教,山口 平,西山 彩香,横山 昂生,柏倉 幾郎
    • Organizer
      第43回制癌シンポジウム・ 第52回生物部会学術大会
    • Place of Presentation
      メルパルク京都(京都府京都市)
    • Year and Date
      2014-07-11 – 2014-07-12
  • [Remarks] 柏倉研究室

    • URL

      http://www.hs.hirosaki-u.ac.jp/~kashiwakura/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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