2015 Fiscal Year Annual Research Report
トロンボポエチン受容体作動薬による放射線曝露個体の救命効果と作用機序解明
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25293256
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
柏倉 幾郎 弘前大学, 保健学研究科, 教授 (00177370)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉野 浩教 弘前大学, 保健学研究科, 助教 (10583734)
門前 暁 弘前大学, 保健学研究科, 助教 (20514136)
伊藤 巧一 弘前大学, 保健学研究科, 教授 (90398579)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 被ばく医療 / TPO受容体作動薬 / 造血幹細胞 / 急性放射性症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度の研究実績の概要は下記の通りである。
1. 致死線量7 Gy照射マウスへ、c-Mpl作動薬ロミプロスチム（RP）50μg/Kgを照射直後から3日間連続投与し、照射後30分、1日、4日及び14日目の生存個体骨髄細胞を用いてDNA損傷及びDNA修復状態を共焦点顕微鏡により解析した。その結果、DNA2重鎖切断初期応答において切断部位にフォーカスを形成するγ-H2AXは1日目にRP投与で有意な発現減少が認められた一方、２重鎖切断損傷応答の非相同末端結合NHEJ修復経路において機能する因子53BP1は薬剤投与により有意な集積の増加が認められ、NHEJ修復によるDNA修復が亢進していると考えられた。
2. 骨髄細胞におけるアポトーシス活性を共焦点顕微鏡及びFACSによる解析を行った。1日目及び14日目において照射マウスへのRP投与によって、骨髄細胞における細胞死の抑制が確認された。
3. RP投与救命個体の長期観察による有害事象発生について検討した。200日間の検証の結果、生存率は83%に低下したが、生存個体に明らかな有害事象は認められなかった。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Exosomes derived from SW480 colorectal cancer cells promote cell migration in HepG2 hepatocellular cancer cells via the mitogen-activated protein kinase pathway.2016
Author(s)
M. Chiba , N. Watanabe , M. Watanabe , M. Sakamoto , A. Sato , M. Fujisaki , S. Kubota , S. Monzen , A. Maruyama , N. Nanashima , I. Kashiwakura , T. Nakamura .
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Journal Title
International Journal of Oncology
Volume: 48(1)
Pages: 305-312
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LW6, a hypoxia-inducible factor 1 inhibitor, selectively induces apoptosis in hypoxic cells through depolarization of mitochondria in A549 human lung cancer cells.2015
Author(s)
M. Sato , K. Hirose , I. Kashiwakura , M. Aoki , H. Kawaguchi , Y. Hatayama , H. Akimoto , Y. Narita , Y. Takai.
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Journal Title
Molecular Medicine Reports
Volume: 12(3)
Pages: 3462-3468
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mitigative Effects of a Combination of Multiple Pharmaceutical Drugs on the Survival of Mice Exposed to Lethal Ionizing Radiation.2015
Author(s)
T. Hirouchi, K. Ito, M. Nakano, S. Monzen, H. Yoshino, M. Chiba, M. Hazawa, A. Nakano, J. Ishikawa, M. Yamaguchi, K. Tanaka, I. Kashiwakura.
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Journal Title
Current Pharmaceutical Biotechnology
Volume: 17(2)
Pages: 190-199
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Thrombopoietin-Mimetic Romiplostim Confers the Complete Survival Rate to Mice Exposed to Lethal Ionizing Radiation.2015
Author(s)
M. Yamaguchi, T. Hirouchi, M. Chiba, S. Monzen, H. Yoshino, J. Ishikawa, T. Tsujiguchi, A. Nishiyama, S. Murakami, J. Komura, I. Kashiwakura.
Organizer
57th American Society of Hematology (ASH2015)
Place of Presentation
Orlande, USA.
Year and Date
2015-12-05 – 2015-12-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] エルトロンボパグの放射線防護効果の探索.2015
Author(s)
横山 昂生, 山口 平, 辻口 貴清, 柏倉 幾郎.
Organizer
日本放射線影響学会第1回放射線ワークショップ-未来に繋ぐ放射線研究-
Place of Presentation
富山大学五福キャンパス黒田講堂（富山県富山市）
Year and Date
2015-10-16 – 2015-10-17
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[Presentation] Effects of a c-mpl agonist on mice exposed to lethal ionizing radiation.2015
Author(s)
M. Yamaguchi, T. Hirouchi, M. Chiba, S. Monzen, H. Yoshino, J. Ishikawa, T. Tsujiguchi, A. Nishiyama, S. Murakami, J. Komura, I. Kashiwakura.
Organizer
15th International Congress of Radiation Research (ICRR)
Place of Presentation
京都国際会館（京都府京都市）
Year and Date
2015-05-25 – 2015-05-29
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effects of a c-mpl agonist on mice exposed to lethal ionizing radiation.2015
Author(s)
M. Yamaguchi, T. Hirouchi, M. Chiba, S. Monzen, H. Yoshino, J. Ishikawa, T. Tsujiguchi, A. Nishiyama, S. Murakami, J. Komura, I. Kashiwakura.
Organizer
2st Educational Symposium on Radiation and Health by young scientists (ESRAH2015)
Place of Presentation
弘前大学保健学研究科（青森県弘前市）
Year and Date
2015-05-23 – 2015-05-24
Int'l Joint Research
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