2014 Fiscal Year Annual Research Report

治療抵抗性うつ病の病態解明・治療法開発に資する分子イメージングプローブの開発

Research Project

Project/Area Number	25293261
Research Institution	University of Fukui
Principal Investigator	清野泰福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50305603)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小俣直人福井大学, 医学部附属病院, 講師 (30334832) 森哲也福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 助教 (40397287) 徳永雄次福井大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (80250801)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords	放射性薬剤 / うつ病 / PET / ノルエピネフリン・トランスポータ / オキシトシン受容体
Outline of Annual Research Achievements	うつ病患者の増加に伴い、薬物治療抵抗性うつ病が大きな問題になりつつある。治療抵抗性うつ病の原因として、①抗うつ薬が治療部位に充分に到達していない可能性と②うつ病の背後に異なる疾患が隠れているために症状が改善しない可能性が考えられる。そこで申請者は、治療抵抗性うつ病の病態解明・治療法開発に核医学分子イメージング法が有効であると考え、そのイメージングプローブを開発することを目的とした。①を検討するために、抗うつ薬の治療標的占有率の解析を目的とするノルエピネフリン・トランスポータ（NET）イメージングプローブを、②を検討するために、治療抵抗性うつ病の背後に潜む自閉症の選別を目的とするオキシトシン受容体（OXTR）イメージングプローブを、それぞれ開発し、その有効性を評価することとした。 NETプローブに関しては、nisoxetine骨格のphonoxy基2位に生体内フッ素に対して、抵抗性を有する官能基を導入した化合物を合成し、そのF-18標識を行い、反応が進行することは確認できた。現在、前駆体の大量合成を行っている所である。 OXTRプローブに関しては、候補化合物を2種類合成することができた。さらに官能基を変化させて種類を増やし、親和性の検討を行う予定である。モデル動物の評価に関しては、亜鉛欠乏モデル、社会的孤立モデルを作製し、NETの発現が、青斑核、視床前核群で低下していることを確認した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason NET化合物に関しては、予定よりも少し遅れているが、標識反応の確認ができたので、今後は研究スピードを上げることができると考えている。OXTRに関しては、ほぼ計画通り進んでいる。最終年度に行う予定であったモデル動物の評価を先行して行ったので、全体としてほぼ予定通り進んでいると評価した。
Strategy for Future Research Activity	NET化合物に関しては、なるべく早く安定したプローブ製造が可能な状態にし、in vitroおよびin vivoの検討を進めていく予定である。OXTRに関しては、候補化合物をもう少し増やしてからin vitroの親和性評価実験を行い、候補化合物を絞り込んでいく。
Causes of Carryover	OXTRイメージングプローブの親和性の検討を次年度に回し、プローブの合成数を増やしているために、親和性の検討に用いる消耗品代を次年度分に繰り越した。またF-18標識反応の検討もNETイメージングプローブの合成が少し遅れているために、想定した回数行っていないので、その消耗品代を次年度に繰り越した。
Expenditure Plan for Carryover Budget	次年度は、親和性の検討とF-18標識反応の検討に関する経費として計画通り使用する予定である。繰り越し分を他の使用目的で使用することは予定していない。