2014 Fiscal Year Annual Research Report
治療応答に伴うミトコンドリア機能変化に反応する新規がんイメージング薬剤の開発
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25293262
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
間賀田 泰寛 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 教授 (20209399)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阪原 晴海 浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 放射線 / 薬学 / イメージングプローブ / がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、がん細胞の放射線治療や分子標的薬等による化学療法といった治療応答に伴う細胞機能変化、特に「アポトーシス」、「酸素」といったキーワードと関連の深いミトコンドリア機能変化について着目し、臨床応用可能ながん治療方針の決定・効果予測、治療効果の早期判定システムの確立を目指すことを目的として、新規イメージング薬剤を開発することとしており、以下の研究項目が挙げられる。
①ミトコンドリア膜電位依存的集積を示す新規イメージング薬剤の開発。
②ミトコンドリア酸化還元電位依存的集積を示す新規イメージング薬剤の開発。
③インビトロ、インビボ実験系により、上記イメージング薬剤の最適化と、それによるがん治療法の選択・効果予測、治療効果早期判定を可能とするシステムの確立と臨床適用。
④治療抵抗性を示すがん幹細胞の腫瘍生化学的検討へのアプローチ。
本研究に従い、25年度にミトコンドリア膜電位に依存的に取り込まれた後、細胞膜表面に存在する多剤耐性機構により排出されずに細胞内に放射能を貯留させることを目的として、スチルベン含有化合物をデザインし、原料合成を行った。さらに26年度については、放射性ヨウ素標識体の非放射性標品の合成を行い、質量分析等の機器分析により所期の通りの化合物を得ることができた。またさらに、放射性ヨウ素標識を行うための放射性新トンの標識原料についても合成し、これを用いて最終的に目的とする標識反応条件の検討を進めることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度計画に基づき大きく2種類のアプローチによりミトコンドリア機能を画像化しうる放射性薬剤の開発に着手している。25年度にミトコンドリア膜電位に依存的に取り込まれた後、細胞膜表面に存在する多剤耐性機構により排出されずに細胞内に放射能を貯留させることを目的として、スチルベン含有化合物をデザインし、原料合成を行ったが、非常に酸化を受けやすくその分25年度の事業が少し後れをきたした。26年度にはその原料を用いた標識反応を行い、インビボ評価まで実施する予定であったがその分が前年度の遅れを引きづって遅くなった。しかしながら、もう一つの化合物開発と合わせて準備は進んでいることから、本研究の予定について概ね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初予定通りの化合物開発が進んでいるので、H27年度はそれを用いたインビボイメージング試験、担癌マウスにおけるイメージング試験、より詳細なインビトロ薬理試験を実施し、当初予定していた研究計画を遂行していくことが可能となるものと考えられる。
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| Causes of Carryover |
初年度に合成に着手した放射性標識体原料の合成に手間取り全体計画が少し遅れ、そのために、その後の体内安定性評価に用いるHPLCの購入がH27年度にずれ込んだことにより次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
時間を要したステップについては既に完了済みであるので、その後の予定については計画に従って実施し、得られた化合物のPOCを得るための検討を進める計画である。
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