2014 Fiscal Year Annual Research Report
代謝型グルタミン酸受容体１型をターゲットとする腫瘍放射性プローブの開発
| Project/Area Number |
25293269
|
|---|
| Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
|---|
Principal Investigator |
張 明栄 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, プログラムリーダー (80443076)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河村 和紀 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (50401766)
藤永 雅之 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (70623726)
山崎 友照 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (80627563)
謝 琳 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (30623558)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 核医学 / mGluR1 / 腫瘍 / 放射性プローブ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
代謝型グルタミン酸受容体1型(mGluR1)が脳及びメラノーマや乳がんなどの多くの腫瘍に高く発現することが知られている。申請者らはPositron emission tomography (PET、陽電子断層撮像法)を用い、mGluR1の生理機能や疾患との関連を画像化する研究を進めている。現在まで申請者らは脳内mGluR1の新規PETプローブを開発し、世界で初めて臨床研究を開始した。今回、申請者らはmGluR1をターゲットとして腫瘍の診断と治療ができる新規放射性プローブを創出し、mGluR1が腫瘍発生における役割を解明し、臨床へ向ける質的な腫瘍画像診断研究を目指す。
H25年度まで申請者らは、メラノーマの診断及び治療薬による効果の判定に有用なmGluR1のPETプローブ[18F]FITMを開発した。H26年度申請者らは、[18F]FITMが脳内への移行性を抑えながら、高い腫瘍特異性を持つPETプローブの開発を目的として、FITMのフッ素原子を塩素、臭素及びヨウ素原子に変えた誘導体1-3を設計し、N-デスメチル体を[11C]CH3OTfとの反応によって[11C]1-3を合成した。mGluR1が過剰に発現するメラノーマ細胞B16F10をC57BL/6マウスに移植し作製した担癌マウスに対し、[11C]1-3による放射能分布試験及びPETスキャンを行った。その結果、分布試験では、[11C]1-3がB16F10腫瘍巣に高い放射能集積を示した。特に[11C]3は投与後60分経過後の放射能濃度が腫瘍で4.61% ID/gで、脳で0.57%ID/gであった。また、腫瘍/脳の放射能集積比は[18F]FITMが0.58に対し、[11C]1-3がそれぞれ1.04、 1.73、8.03であった。さらに[11C]3を投与したPET集積画像では、腫瘍に顕著な放射能の集積が見られ、非放射性のFITMの前投与によってその集積が大きく低下した。以上の結果から、[11C]3は、ヨウ素原子を有するため、内用療法のプローブとして望ましい特性を備えていることが分かった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
内用療法への展開が有望であるmGluR1の新規放射性薬剤 [11C]3を開発することができたため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
昨年度から得られた結果を基にして、今後申請者らは、 [11C]3に対し、本施設で利用可能の131Iを使用し、標識合成を試みる。その際に至適な合成条件を確立するため、標識原料の量、酸化剤の種類/量などを検討する。また131I－標識化合物が合成できたら、腫瘍への放射能取り込などを調べる予定である。
また、新たな18F、11C標識化合物を開発すると同時にメラノーマ以外の腫瘍に対しても検討を行う予定である。
|
| Causes of Carryover |
新規放射性プローブの特性を評価するため、mGluR1が高く発現する数種の原発及び全身転移動物モデルの樹立がH27年度に変更したことから、昨年度の助成金は繰越を生じた。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
昨年度から得られた結果を基にして、H27年度は治療に使用可能な数種の放射性プローブを設計し、合成及び評価を行う予定である。そのため、予定している数種の担癌モデルの樹立、また標識原料、消耗品および実験動物の大量使用によって、購入費用は高くなるため、昨年度の繰越分と合わせて研究を進めていく必要がある。
|
-
[Journal Article] Synthesis and evaluation of 4-halogeno-N-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-N-[11C]methylbenzamide for imaging of metabotropic glutamate 1 receptor in melanoma.2015
Author(s)
Fujinaga M, Xie L, Yamasaki T, Yui J, Shimoda Y, Hatori A, Kumata K, Zhang Y, Nengaki N, Kawamura K, Zhang MR.
-
Journal Title
J Med Chem.
Volume: 58
Pages: 1513-1523
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Molecular imaging of ectopic metabotropic glutamate 1 receptor in melanoma with a positron emission tomography radioprobe (18) F-FITM.2014
Author(s)
Xie L, Yui J, Fujinaga M, Hatori A, Yamasaki T, Kumata K, Wakizaka H, Furutsuka K, Takei M, Jin ZH, Furukawa T, Kawamura K, Zhang MR.
-
Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 135
Pages: 1852-1859
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Noninvasive quantification of metabotropic glutamate receptor type 1 with [¹¹C]ITDM: a small-animal PET study.2014
Author(s)
Yamasaki T, Fujinaga M, Yui J, Ikoma Y, Hatori A, Xie L, Wakizaka H, Kumata K, Nengaki N, Kawamura K, Zhang MR.
-
Journal Title
J Cereb Blood Flow Metab.
Volume: 34
Pages: 606-612
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
