2015 Fiscal Year Annual Research Report
代謝型グルタミン酸受容体１型をターゲットとする腫瘍放射性プローブの開発
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25293269
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| Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
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Principal Investigator |
張 明栄 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, プログラムリーダー (80443076)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
謝 琳 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (30623558)
河村 和紀 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (50401766)
藤永 雅之 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (70623726)
山崎 友照 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (80627563)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 核医学 / mGluR1 / 腫瘍 / 放射性プローブ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
代謝型グルタミン酸受容体1型(mGluR1)が脳及びメラノーマや乳がんなどの多くの腫瘍に高く発現することが知られている。申請者らはPositron emission tomography (PET、陽電子断層撮像法)を用い、mGluR1の生理機能や疾患との関連を画像化する研究を進めている。現在まで申請者らは脳内mGluR1の新規PETプローブを開発し、世界で初めて臨床研究を開始した。今回、申請者らはmGluR1をターゲットとして腫瘍の診断と治療ができる新規放射性プローブを創出し、mGluR1が腫瘍発生における役割を解明し、臨床へ向ける質的な腫瘍画像診断研究を目指す。
H26年度まで申請者らは、メラノーマの診断及び治療薬による効果の判定に有用なmGluR1のPETプローブ[18F]FITMを開発した(Xie L, et al. Int J Cancer.2014)。また、[18F]FITMが脳内への移行性を抑えながら、高い腫瘍特異性を持つPETプローブの開発を目的として、FITMのフッ素原子を塩素、臭素及びヨウ素原子に変えた誘導体を設計し、放射性核種による治療効果が期待できる [11C]IITMの開発にも成功した(Fujinaga M, et al.J Med Chem.2015)。
H27年度申請者らは、ヨウ素原子を有する[11C]IITMに対し、前駆体であるスズ体は市販品より5段階を経由して合成した化合物を使用した。スズ体のエタノール溶液と[131I]NaI (0.1M NaOH)を混合し、過酸化水素の添加後、室温で20分反応させることにより、治療用プローブである[131I]1の標識合成に成功した。また、反応効率を最適化するため、反応溶媒、反応濃度、時間、標識原料の量、酸化剤の種類/量などをいくつかの条件検討を行った。さらに、製剤化などを行うことにより、131Iプローブを得ることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
治療用の新規放射性プローブ[131I]1を開発することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度申請者らは、得られた結果をもとにして、131Iプローブを用い、mGluR1が過剰に発現する腫瘍細胞と培養し、腫瘍細胞の生存率や増殖能などの生物学的性状の変化を調べ、131Iプローブによる治療効果の有無を評価する。また、腫瘍動物モデルに131Iプローブを投与し、担がんマウスの生存期間、腫瘍サイズ、転移巣数などについて、コントロール群と比較し、131Iによる治療効果を評価する。さらに、131Iプローブに対し、安定製造の合成条件を確立し、安全性/毒性評価、線量分布試験と急性毒性試験などの前臨床評価試験を行う予定である。最後に、現在まで取得したデータをまとめ、研究論文を作成し、迅速に研究成果を公表する。
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| Causes of Carryover |
新規放射性プローブの特性を検討するため、mGluR1が高く発現する数種の原発及び全身転移動物モデルを用いた前臨床評価がH28年度に変更したことから、昨年度の助成金は繰越を生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
H27年度から得られた結果をもとにして、H28年度は、診断と治療に兼用可能な数種の放射性プローブの前臨床評価の実施、成果のとりまとめを行う予定である。そのため、予定している標識原料、消耗品および実験動物の大量使用によって、物品購入費用及び旅費、論文掲載費が高くなると予測した。そのため、昨年度の繰越分と合わせて研究を進めていく必要がある。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Synthesis and evaluation of 4-halogeno-N-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-N-[11C]methylbenzamide for imaging of metabotropic glutamate 1 receptor in melanoma.2015
Author(s)
Fujinaga M, Xie L, Yamasaki T, Yui J, Shimoda Y, Hatori A, Kumata K, Zhang Y, Nengaki N, Kawamura K, Zhang MR.
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Journal Title
J Med Chem.
Volume: 58
Pages: 1513-1523
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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