2014 Fiscal Year Annual Research Report
実用化を目指した有望なDNA合成画像診断薬4DSTの18F化とその臨床応用
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25293271
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
豊原 潤 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (50425659)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 裕一 近畿大学, 生物理工学部, 教授 (60205002)
窪田 和雄 独立行政法人国立国際医療研究センター, 核医学科, 医長 (40161674)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 核医学 / 放射性医薬品 / 核酸 / 腫瘍 / 細胞増殖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんの研究において、インビボでがん細胞の増殖を評価するために「DNA合成」を画像化することが求められている。これは、細胞増殖（=DNA合成）が、がんの最も基本的な性質であり、病理学的診断のゴールドスタンダードだからである。これに対して我々は正解で初めてDNA合成を直接的に画像化するPET薬剤11C-4DSTを開発し、臨床応用を達成することに成功した。11C-4DSTは様々ながん種での有用性が明らかになりつつあり、その普及が国内外で望まれている。
本研究では、DNA合成画像診断の普及を目指し、11C-4DSTを基礎として、デリバリー可能でかつ汎用性が高く、多施設での検査を可能にする18F標識4DST誘導体（以下、18F-4DST誘導体）の開発を試み、その臨床応用に達することを目的としている。
現在まで、インビトロ試験にて可能性が示されている18F－４DST誘導体3化合物の標識前駆体および標準品の合成を試みた。候補化合物はそれぞれ、4DSTの5-fluoro体、5-fluoromethyl体ならびに5-fluoroethyl体である。5-fluoromethyl体は単離後速やかに分解したため候補化合物から除外した。5-fluoroethyl体については標識前駆体の保護基を様々に変更し、最終的に、脱離基がTso体でN-Boc-3',5'-di-O-tolyl体でF-18標識が可能であった。F-18標識体について腫瘍移植マウスでの体内分布を確認したところ、脱フッ素が認められ、腫瘍への集積性も低かった。以上の結果から、5-fluoroethyl体も脱落し、残る候補化合物は5-fluoro体に絞られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の予定では、H26年度中に安全性試験へ入る予定であったが、5-fluoroetyl体の標識合成が予想以上に困難であったため、最終的な化合物の選択が遅れた。一方、これまでの結果から5-fluoro体以外を候補化合物から除外することは明確となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
候補化合物を5-fluoro体に絞り込んだ。標識合成・有用性の評価を継続するとともに、並行して安全性試験の実施を行う。H27年度中には非臨床試験データを取り揃え、臨床使用に向けた取り組みを加速する。
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| Causes of Carryover |
当初の予定では、H26年度中に安全性試験へ入る予定であったが、5-fluoroetyl体の標識合成が予想以上に困難であったため、最終的な化合物の選択が遅れた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
候補化合物を5-fluoro体に絞り込んだ。標識合成・有用性の評価を継続するとともに、H27年度では並行して安全性試験の実施を行う。
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[Journal Article] Comparison of 11C-4'-thiothymidine, 11C-methionine, and 18F-FDG PET/CT for the detection of active lesion of multiple myeloma2015
Author(s)
Okasaki M, Kubota K, Minamimoto R, Miyata Y, Morooka M, Ito K, Ishiwata K, Toyohara J, Inoue T, Hirai R, Hagiwara S, Miwa A
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Journal Title
Ann Nucl Med
Volume: 29
Pages: 199-206
DOI
Peer Reviewed
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