2014 Fiscal Year Annual Research Report
消化器癌に対する細胞内侵入活性を有する免疫細胞をキャリアとするウイルス療法の開発
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25293283
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
藤原 俊義 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00304303)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
香川 俊輔 岡山大学, 大学病院, 准教授 (00362971)
白川 靖博 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60379774)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 医療・福祉 / ﾄﾗﾝｽﾚｰｼｮﾅﾙﾘｻｰﾁ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
分子標的医薬品など消化器癌に対する有効な新薬が開発されてきているが、腹膜播種や遠隔転移を来たした場合は極めて難治性である。Telomelysinはテロメラーゼ依存性に癌細胞を殺傷する腫瘍融解アデノウイルス製剤であるが、腹腔内投与や全身投与では中和抗体による不活化で効果が著しく減弱する可能性がある。本研究では、生体内で癌細胞指向性（ホーミング機能）を有し、細胞内侵入（Cell-in-Cell）活性を持つ免疫細胞HOZOTをキャリア細胞としてTelomelysinの抗腫瘍活性を検証し、難治性消化器癌を標的とする新たな治療戦略を構築することを目的とする。
平成26年度は、ウイルス表面タンパク質のファイバーを35型アデノウイルスのファイバーに置換した新規ウイルスTelomeScan/F35を感染させたHOZOT細胞（Ad-HOZOT）の容量依存性を確認し、抗アデノウイルス中和抗体の存在下ではTelomeScan/F35の抗腫瘍活性は減弱するのに対してAd-HOZOTは有効であることを確認した。また、三次元スフェロイド培養下でもAd-HOZOTが癌細胞塊を攻撃することをタイムラプス観察によって確認した。さらに、ヒト癌細胞をヌードマウスの腹腔内に投与して腹膜播種モデルを作成し、Ad-HOZOTを腹腔内投与することで播種病変へのTelomeScan/F35感染を検証した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、中和抗体存在下でもAd-HOZOTが効率的に三次元構造の癌細胞塊を攻撃し、TelomeScan/F35が感染して細胞死を誘導することを確認できた。また、マウス腹膜播種モデルでTelomeScan/F35が播種病変に感染可能であることを実証できた。本研究の基本コンセプトを検証できたことで、計画はおおむね順調に進展していると評価できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度は、本研究のProof of Conceptを得るために、in vivo実験を中心にAd-HOZOTの抗腫瘍効果や生存期間に及ぼす影響などを確認し、難治性消化器癌に対する新たな全身投与可能なハイブリッド型ウイルス治療のトランスレーショナル・リサーチの可能性を追求していく。
具体的には、ヌードマウスの腹腔内に赤色蛍光（RFP）でラベルしたヒト癌細胞を移植して作成した腹膜播種モデルで、Ad-HOZOTとHOZOT単独の腹腔内投与の抗腫瘍効果を比較検討する。治療後約2ヶ月で開腹し、蛍光強度を測定して播種巣を定量する。また、組織学的に検討するとともに、生存期間を比較解析する。
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| Causes of Carryover |
本年度の実験に使用した抗体･試薬等の消耗品が、当初の見積よりも安く購入できたことで経費が軽減されたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
最終年度にはマウスを用いたin vivo実験を複数回予定しており、今年度未使用額と次年度予算額とを合わせて使用する。
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