2015 Fiscal Year Annual Research Report
消化器癌に対する細胞内侵入活性を有する免疫細胞をキャリアとするウイルス療法の開発
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25293283
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
藤原 俊義 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00304303)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
香川 俊輔 岡山大学, 大学病院, 准教授 (00362971)
白川 靖博 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60379774)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 医療・福祉 / トランスレーショナルリサーチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
分子標的医薬品など消化器癌に対する有効な新薬が開発されてきているが、腹膜播種や遠隔転移を来たした場合は極めて難治性である。Telomelysinはテロメラーゼ依存性に癌細胞を殺傷する腫瘍融解アデノウイルス製剤であるが、腹腔内投与や全身投与では中和抗体による不活化で効果が著しく減弱する可能性がある。本研究では、生体内で癌細胞指向性（ホーミング機能）を有し、細胞内侵入（Cell-in-Cell）活性を持つ免疫細胞HOZOTをキャリア細胞としてTelomelysinの抗腫瘍活性を検証し、難治性消化器癌を標的とする新たな治療戦略を構築することを目的とする。
今までに、ウイルス表面タンパク質のファイバーを35型アデノウイルスのファイバーに置換した新規ウイルスTelomeScan/F35を感染させたHOZOT細胞（Ad-HOZOT）を用いて、抗アデノウイルス中和抗体への抵抗性や三次元スフェロイド培養下での抗腫瘍活性のイメージングなどを確認してきた。最終年度の本年度は、ヌードマウスの腹腔内に赤色蛍光（RFP）でラベルしたヒト癌細胞を移植して作成した腹膜播種モデルで、Ad-HOZOTとHOZOT単独の腹腔内投与の抗腫瘍効果を比較検討した。治療後約2ヶ月で開腹し、蛍光強度を測定して播種巣を定量すると、Ad-HOZOTは有意に播種病変を減少させていた。病理組織学的には、Ad-HOZOT治療群ではウイルスの存在を示すヘキソンタンパク質の発現部位に顕著な壊死組織が観察され、有意な中間生存期間（MST）の延長が認められた。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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